Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns immunterápia lokalizált melanómás betegekben (NEOREM-NEO-1)

2026. július 20. frissítette: UNICANCER

Neoadjuváns Intratumorális Anti-CTLA4 + Anti-PD1 Lokalizált Melanómás Betegségben

Az anti-PD-1 és anti-CTLA-4 terápiák sikere paradigmaváltást indított el az onkológiában, mivel a gyógyszerek immunszervezetet céloznak meg a ráksejtek helyett, hogy stimulálják a tumor elleni immunválaszt. Az immunstimuláló szerek intratumorális (IT) beadása csökkenti a monoklonális antitestekkel (mAb) szembeni szisztémás toxicitást, amelyek immunellenőrzési pontokat céloznak. Különösen figyelemreméltó, hogy az immunellenőrzési blokád (ICB) intratumorális injekciói immun közvetítette tumorválaszokat indukáltak mind az injektált helyen, mind távoli, nem kezelt tumorhelyszíneken. Míg a sebészet hagyományosan az előnyben részesített kezelés volt a III. és IV. stádiumú melanoma betegeknél, a neoadjuváns terápia anti-CTLA-4 és anti-PD-1 szerekkel ígéretes hatékonyságot mutatott.

A lokalizált melanoma betegeknél azt feltételezik, hogy az ipilimumab (anti-CTLA-4 Ab) intratumorális beadása a nivolumabbal (anti-PD-1 Ab) kombinálva biztosítja a leghatékonyabb és legbiztonságosabb kezelési kombinációt.

A NEO-1 tanulmány egy koncepcióigazolású klinikai vizsgálat, amely a NEOREM mesterprotokoll alprotokolljaként készült, hogy validálja az intratumorális immunterápiás megközelítést, célja az ipilimumab és nivolumab kombinált kezelés dózis/hatékonyság arányának maximalizálása, miközben minimalizálja a szisztémás mellékhatásokat. Ez egy akadémiai, nyílt címkézésű, multicentrikus, II. fázisú klinikai vizsgálat, amely az ipilimumab és nivolumab kombináció intratumorális injekcióinak hatékonyságát és biztonságosságát értékeli neoadjuváns kezelésként lokalizált III. stádiumú reszekálható bőr vagy nyálkahártya melanoma betegeknél.

A NEOREM Mester Protokollban leírtak szerint alapvonali és kezelés alatti PORTRAIT profilozást végeznek friss vér- és tumormintákon. Ez a profilozás feltárja a betegek immunállapotát és támogatja a biomarker vezérelte előválasztást a jövőbeli vizsgálatokhoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ipilimumab + nivolumab kombinációjának intravénás beadása a reszekálható III. stádiumú melanoma eltávolítása előtt hatékonyabb, mint az adjuváns immunterápia, amint azt egy nagy, III. fázisú randomizált kontrollált vizsgálat nemrég bebizonyított. Azonban a kettős szisztémás immunterápia súlyos AE-ket okoz (a betegek 30%-ánál jelentkeztek >3. fokozatú kapcsolódó AE-k, szemben az adjuváns csoport 14%-ával). Az NEO-1, a NEOREM fő protokoll prospektív, multicentrikus, II. fázisú alprotokollja a reszekálható III. stádiumú melanoma betegeknél az ipilimumab és nivolumab intratumorális neo-adjuváns kezelésének hatékonyságát és biztonságosságát értékeli.

Az NEO-1 egy koncepcióigazoló tanulmány, amelyet az emberi intratumorális immunterápia (HIT-IT) megközelítés érvényesítésére terveztek, amely maximalizálhatja az ipilimumab és nivolumab kombinált kezelésének dózis/hatékonyság arányát, miközben megelőzi a szisztémás AE-ket. A képvezérelt gyógyszeradagolás közvetlenül a tumorba növeli a gyógyszerkoncentrációt a tumor helyén, ami célzott gyógyszerhatáshoz vezet.

Míg értékeli az ipilimumab intratumorális adagolásának hatékonyságát nivolumabbal kombinálva melanoma betegeknél, az NEO-1 tanulmány PORTRAIT profilkészítést alkalmaz a kezdőállapotban és a kezelés során gyűjtött friss vér- és tumorminták elemzésére. Ez a megközelítés feltárja a tumor mikro környezet jellemzőit a műtét előtt és után, megkönnyítve azon biomarkerek azonosítását, amelyek előre jelezni képesek a javasolt immunterápia hatékonyságát. A NEOREM fő protokoll lehetővé teszi a gyűjtött friss minták gyors elemzését, ami lehetővé teszi a betegek immun válaszának tényleges jellemzését a kezelés előtt és alatt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33075
        • Toborzás
        • CHU de Bordeaux- Hôpital Saint-André
        • Kutatásvezető:
          • Caroline DUTRIAUX, MD, PHD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Lyon, Franciaország, 69373
        • Toborzás
        • Centre Léon Bérard
        • Kutatásvezető:
          • Mona AMINI-ADLE, MD, PHD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Lyon, Franciaország, 69495
        • Toborzás
        • Hospices Civils de Lyon (Hôpital Lyon Sud)
        • Kutatásvezető:
          • Stephane Dalle, MD, PhD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Marseille, Franciaország, 13005
        • Toborzás
        • AP-HM Marseille (Hôpital de la Timone)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Caroline GAUDY-MARQUESTE, MD, PHD
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Toborzás
        • AP-HP- Hôpital Saint-Louis
        • Kutatásvezető:
          • Céleste LEBBÉ, MD, PHD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Toborzás
        • Gustave Roussy
        • Kutatásvezető:
          • Caroline ROBERT, MD, PHD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

A NEOREM Master Protokollba történő bevonási és kizárási kritériumok mellett a következő bevonási és kizárási kritériumokat kell ellenőrizni a NEO-1 vizsgálatba való bevonás előtt:

Bevonási kritériumok:

  1. Beteg ≥ 18 éves korban.
  2. Reszekálható és mérhető (a RECIST v1.1 kritériumok szerint) III. stádiumú bőr- és nyálkahártya melanómás betegek.
  3. Jogosultak azok a betegek, akik anti-PD-1 kezelést kaptak, és a kezelést > 6 hónappal a NEO-1 vizsgálatba történő bevonásuk előtt abbahagyták.
  4. Jogosultak azok a betegek, akik célzott terápiát kaptak, és a kezelést > 3 hónappal a NEO-1 vizsgálatba történő bevonásuk előtt abbahagyták.

Kizárási kritériumok:

  1. Klinikailag vagy radiológiailag kimutatható távoli áttétekkel rendelkező betegek.
  2. Uvealis melanómás betegek.
  3. Betegek, akiknek bármilyen túlérzékenységük van a nivolumab és/vagy ipilimumab hatóanyagára vagy bármelyik segédanyagára.
  4. Betegek, akiknek nincs patológiailag értékelhető betegségük a RECIST v1.1 kritériumok szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egykarú immunterápia Ipilimumab és Nivolumab tumoron belüli beadásával
A betegek legfeljebb 3 dózis ún. neo-adjuváns kezelést kapnak, melyben az IT injekciók ipilimumab-ot (5mg/mL) és nivolumab-ot (10mg/mL) tartalmaznak 3 hetes intervallumokban (±3 nap) a műtét előtt legfeljebb 6 hétig.
Drog: Ipilimumab (YervoyTM, 50 mg/10 mL oldat)
Az Ipilimumab 25 mg-os fix dózisát intravumorális injekcióval adják be. Az injekciókat képi vezérlés mellett végzik (a legmegfelelőbb a vizsgálatvezető preferenciája szerint). Az ultrahangos vezérlést részesítik előnyben, mivel az nem használ sugárzást. Maximum 3 intravumorális eljárás történhet 3 hetes időközökkel a műtét előtt.
Drog: Nivolumab (Opdivo™, 40 mg/4mL oldat)
A Nivolumab 30 mg-os fix dózisát intratumorális injekcióval adják be. Az injekciókat képalkotó módszerek vezérlésével végzik (a legmegfelelőbb a vizsgálatvezetők preferenciája szerint). Az ultrahangos vezérlést részesítik előnyben, mivel az nem használ sugárzást. Maximum 3 intratumorális eljárás történhet 3 hetes időközökkel a műtét előtt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elsődleges cél a reszekálható III. stádiumú bőr- vagy nyálkahártya melanoma betegekben történő intratumorális ipilimumab és nivolumab kombináció tolerálhatóságának értékelése.
Időkeret: A kezelés befejezésétől számított 6 és 8 hét között
A primer biztonsági végpont a betegek százalékaként lett meghatározva, akiknél a műtétet a tervezett időkeretnél több mint 2 héttel el kellett halasztani a kezeléssel kapcsolatos mellékhatások miatt.
A kezelés befejezésétől számított 6 és 8 hét között
Az elsődleges cél az ipilimumab és nivolumab intratumorális kombinációjának hatékonyságának értékelése a pCR vagy MPR tekintetében a reszekálható stádiumú III-as fokozatú bőr- vagy nyálkahártya melanoma betegekben.
Időkeret: A kezelés befejezését követő 6 és 8 hét között
A primer hatékonysági végpont a patológiai teljes válasz (pCR) arányaként van definiálva, amely a pCR-rel rendelkező betegek százalékos arányát jelenti, ahol a pCR a működőképes tumorsejtek teljes hiányát jelenti, vagy a jelentős patológiai választ (MPR), amely a műtéti preparátum tumorbiopsziájában fennmaradó tumorsejtek kevesebb, mint 10%-át jelenti.
A kezelés befejezését követő 6 és 8 hét között

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UNICANCER

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. január 12.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2033. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. szeptember 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 14.

Első közzététel (Tényleges)

2025. november 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 20.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UC-IMM-2510
  • 2025-522127-95-00 (Ctis)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel