限局性メラノーマ患者における術前免疫療法 (NEOREM-NEO-1)
局所化黒色腫患者におけるネオアジュバント腫瘍内抗CTLA4 + 抗PD1療法
抗PD-1および抗CTLA-4療法の成功は、がん細胞ではなく免疫系を標的とし抗腫瘍免疫応答を刺激するという、腫瘍学におけるパラダイムシフトを引き起こしました。 免疫刺激剤の腫瘍内投与は、免疫チェックポイントを標的とするモノクローナル抗体（mAb）に伴う全身毒性を軽減します。 特に、免疫チェックポイント阻害剤（ICB）の腫瘍内注射は、投与部位および遠隔の非投与腫瘍部位の両方で免疫媒介性の腫瘍反応を誘導することが示されています。 従来、ステージIIIおよびIVの黒色腫患者に対して手術が優先治療法でしたが、抗CTLA-4と抗PD-1剤を用いた術前療法は有望な有効性を示しています。
限局性黒色腫患者においては、イピリムマブ（抗CTLA-4抗体）とニボルマブ（抗PD-1抗体）の併用による腫瘍内投与が、最も効果的かつ安全な治療法の組み合わせを提供することが仮説として立てられています。
NEO-1試験は、NEOREMマスタープロトコルのサブプロトコルとして設計された概念実証臨床試験であり、イピリムマブとニボルマブ併用療法の投与量／有効性比を最大化しつつ全身性有害事象を最小化することを目的とした腫瘍内免疫療法アプローチを検証します。 これは、限局性ステージIII切除可能な皮膚または粘膜黒色腫患者を対象に、術前治療としてのイピリムマブとニボルマブ併用の腫瘍内注射の有効性と安全性を評価する、学術主導による非盲検多施設共同第II相臨床試験です。
NEOREMマスタープロトコルに記載されている通り、ベースライン時および治療中のPORTRAITプロファイリングが、新鮮な血液および腫瘍検体を用いて実施されます。 このプロファイリングにより患者の免疫状態が明らかになり、将来の試験におけるバイオマーカー駆動型事前選択を支援します。
調査の概要
詳細な説明
切除可能なIII期黒色腫の切除前に静脈内投与されるイピリムマブ＋ニボルマブの併用療法は、大規模な第III相無作為化比較試験で最近実証されたように、補助免疫療法よりも効果的です。 ただし、二重全身免疫療法は重篤な有害事象（AE）を引き起こします（30％の患者が関連AEグレード3以上を経験したのに対し、補助療法群では14％でした）。 NEOREMマスタープロトコルの前向き多施設共同第II相サブプロトコルであるNEO-1は、切除可能なIII期黒色腫患者におけるイピリムマブとニボルマブによる腫瘍内新補助療法の有効性と安全性の評価に焦点を当てています。
NEO-1は、ヒト腫瘍内免疫療法（HIT-IT）アプローチを検証するために設計された概念実証研究であり、全身性AEを防止しながらイピリムマブとニボルマブ併用療法の投与量／有効性比を最大化する可能性があります。 腫瘍への画像誘導直接投与は、腫瘍部位での薬物濃度を上昇させ、標的指向的な薬物作用をもたらします。
黒色腫患者におけるイピリムマブとニボルマブの腫瘍内投与の有効性を評価しながら、NEO-1研究はPORTRAITプロファイリングを採用し、ベースライン時および治療経過中に収集された新鮮な血液および腫瘍サンプルを分析します。 このアプローチにより、手術前後の腫瘍微小環境の特徴が明らかになり、提案された免疫療法の有効性を予測するバイオマーカーの同定が促進されます。 NEOREMマスタープロトコルは、収集された新鮮なサンプルの迅速な分析を可能にし、治療前および治療中の患者における免疫環境の実際の特性評価を実現します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Priyanka DEVI-MARULKAR, PhD, MBA
- 電話番号：+33(0)662536043
- メール：p-devi-marulkar@unicancer.fr
研究場所
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Villejuif、フランス、94805
- 募集
- Gustave Roussy
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主任研究者：
- Caroline ROBERT, MD, PhD
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コンタクト：
- Caroline ROBERT, MD, PhD
- 電話番号：33(0) 1 42 11 42 53
- メール：Caroline.ROBERT@gustaveroussy.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
NEOREMマスタープロトコルの適格基準および除外基準に加えて、NEO-1試験への登録前に以下の適格基準および除外基準を確認する必要があります：
適格基準：
- 18歳以上の患者。
- 切除可能かつ測定可能（RECIST v1.1基準に従って）なIII期皮膚および粘膜黒色腫の患者。
- 抗PD-1療法を受けており、NEO-1試験への登録6ヶ月以上前に治療を中止した患者は適格です。
- 標的療法を受けており、NEO-1試験への登録3ヶ月以上前に治療を中止した患者は適格です。
除外基準：
- 臨床的または放射線学的に検出可能な遠隔転移を有する患者。
- ぶどう膜黒色腫の患者。
- ニボルマブおよび/またはイピリムマブの有効成分またはいずれかの添加剤に対する過敏症のある患者。
- RECIST v1.1基準に従って病理学的評価可能な疾患がない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単腕試験：腫瘍内投与によるイピリムマブおよびニボルマブの免疫療法
患者は、手術前最大6週間、3週間間隔（±3日）でイピリムマブ（5mg/mL）及びニボルマブ（10mg/mL）の腫瘍内注射による術前補助療法を最大3回投与されます。
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イピリムマブの25mg定用量は、腫瘍内注射により投与されます。
注射は画像ガイダンス下で実施されます（治験責任医師の判断に基づき最も適切な方法を選択）。
超音波ガイダンスは放射線を使用しないため優先して用いられます。
手術前までに、最大3回の腫瘍内処置が3週間間隔で実施される場合があります。
ニボルマブの30mg固定用量は腫瘍内注射により投与されます。
注射は画像ガイダンス下で実施されます（治験責任医師の判断に応じた最も適切な方法）。
超音波ガイダンスは放射線を使用しないため優先されます。
手術前に最大3回の腫瘍内処置が3週間間隔で実施される可能性があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主目的は、切除可能なステージIII皮膚または粘膜黒色腫患者におけるイピリムマブとニボルマブの腫瘍内併用の忍容性を評価することです。
時間枠：治療終了後6週から8週の間
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主要安全性エンドポイントは、治療関連有害事象により、計画されたタイムラインから2週間以上手術が遅延した患者の割合と定義されます。
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治療終了後6週から8週の間
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主な目的は、切除可能なステージIII皮膚または粘膜黒色腫患者において、腫瘍内イピリムマブとニボルマブの併用療法の有効性をpCRまたはMPRの観点から評価することである。
時間枠：治療終了後6週から8週の間
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主要な有効性エンドポイントは、手術標本の腫瘍生検において、生存腫瘍細胞が完全に存在しない状態として定義される病理学的完全奏効（pCR）率、または生存腫瘍細胞が10％未満として定義される主要病理学的奏効（MPR）として定義されます。
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治療終了後6週から8週の間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UC-IMM-2510
- 2025-522127-95-00 (Ctis)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
イピリムマブ（ヤーボイ™、50 mg/10 mL溶液）の臨床試験
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