Inmunoterapia neoadyuvante en pacientes con melanoma localizado (NEOREM-NEO-1)
Neo-adyuvante Intratumoral Anti-CTLA4 + Anti-PD1 en Pacientes con Melanoma Localizado
El éxito de las terapias anti-PD-1 y anti-CTLA-4 ha iniciado un cambio de paradigma en oncología, con fármacos que ahora se dirigen al sistema inmunitario en lugar de a las células cancerosas para estimular la respuesta inmunitaria antitumoral. La administración intratumoral (IT) de agentes inmunoestimulantes reduce la toxicidad sistémica asociada con los anticuerpos monoclonales (mAbs) dirigidos a puntos de control inmunitario. Cabe destacar que las inyecciones IT de bloqueo de puntos de control inmunitario (ICB) han demostrado inducir respuestas tumorales inmunomediadas tanto en el sitio inyectado como en sitios tumorales distantes no inyectados. Si bien la cirugía ha sido tradicionalmente el tratamiento preferido para pacientes con melanoma en estadio III y IV, la terapia neoadyuvante con agentes anti-CTLA-4 y anti-PD-1 ha mostrado una eficacia prometedora.
En pacientes con melanoma localizado, se hipotetiza que la administración IT de ipilimumab (anti-CTLA-4 Ab) combinada con nivolumab (anti-PD-1 Ab) proporcionará la combinación de tratamiento más efectiva y segura.
El estudio NEO-1 es un ensayo clínico de prueba de concepto diseñado como un subprotocolo del protocolo maestro NEOREM para validar el enfoque de inmunoterapia intratumoral, con el objetivo de maximizar la relación dosis/eficacia del tratamiento combinado de ipilimumab y nivolumab mientras se minimizan los eventos adversos sistémicos. Este es un ensayo clínico académico, abierto, multicéntrico, de fase II que evalúa la eficacia y seguridad de las inyecciones intratumorales de la combinación de ipilimumab y nivolumab como tratamiento neoadyuvante en pacientes con melanoma cutáneo o mucosal resecable localizado en estadio III.
Se realizará la caracterización PORTRAIT basal y durante el tratamiento, como se describe en el Protocolo Maestro NEOREM, utilizando muestras frescas de sangre y tumor. Esta caracterización revelará el estado inmunitario de los pacientes y respaldará la preselección basada en biomarcadores para futuros ensayos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La combinación de ipilimumab + nivolumab inyectada por vía intravenosa antes de la resección del melanoma en estadio III resecable es más efectiva que la inmunoterapia adyuvante, como se demostró recientemente en un amplio ensayo controlado aleatorizado de fase III. Sin embargo, la inmunoterapia sistémica dual da lugar a EA graves (el 30% de los pacientes presentaron EA relacionados de grado > 3 frente al 14% en el brazo adyuvante). NEO-1, un subprotocolo prospectivo, multicéntrico y de fase II del protocolo maestro NEOREM, se centra en evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento neoadyuvante intratumoral con ipilimumab y nivolumab en pacientes con melanoma en estadio III resecable.
NEO-1 es un estudio de prueba de concepto diseñado para validar el enfoque de inmunoterapia intratumoral humana (HIT-IT), que podría maximizar su relación dosis/eficacia del tratamiento combinado con ipilimumab y nivolumab mientras previene los EA sistémicos. La administración guiada por imagen del fármaco directamente en el tumor aumentará la concentración del fármaco en el sitio del tumor, lo que conducirá a una acción dirigida del fármaco.
Al evaluar la eficacia de la administración intratumoral de ipilimumab en combinación con nivolumab en pacientes con melanoma, el estudio NEO-1 emplea el perfilado PORTRAIT para analizar muestras frescas de sangre y tumores recogidas al inicio y durante todo el tratamiento. Este enfoque revelará las características del microambiente tumoral tanto antes como después de la cirugía, facilitando la identificación de biomarcadores que predigan la eficacia de la inmunoterapia propuesta. El protocolo maestro NEOREM permite el análisis rápido de las muestras frescas recogidas, lo que permite una caracterización real del panorama inmunológico en los pacientes antes y durante el tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Priyanka DEVI-MARULKAR, PhD, MBA
- Número de teléfono: +33(0)662536043
- Correo electrónico: p-devi-marulkar@unicancer.fr
Ubicaciones de estudio
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Villejuif, Francia, 94805
- Reclutamiento
- Gustave Roussy
-
Investigador principal:
- Caroline ROBERT, MD, PhD
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Contacto:
- Caroline ROBERT, MD, PhD
- Número de teléfono: 33(0) 1 42 11 42 53
- Correo electrónico: Caroline.ROBERT@gustaveroussy.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Además de los criterios de inclusión y exclusión del Protocolo Maestro NEOREM, se deben verificar los siguientes criterios de inclusión y exclusión antes de la inclusión en el ensayo NEO-1:
Criterios de Inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años.
- Pacientes con melanoma cutáneo y mucosal en estadio III resecable y medible (según los criterios RECIST v1.1).
- Los pacientes que recibieron anti-PD-1 y suspendieron el tratamiento > 6 meses antes de su inclusión en el ensayo NEO-1 son elegibles.
- Los pacientes que recibieron terapia dirigida y suspendieron el tratamiento > 3 meses antes de su inclusión en el ensayo NEO-1 son elegibles.
Criterios de Exclusión:
- Pacientes con metástasis distantes detectables clínica o radiológicamente.
- Pacientes con melanoma uveal.
- Pacientes con cualquier hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes de nivolumab y/o ipilimumab.
- Pacientes sin enfermedad evaluable patológicamente según los criterios RECIST v1.1.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inmunoterapia de Brazo Único con administración intratumoral de Ipilimumab y Nivolumab
Los pacientes recibirán hasta 3 dosis de tratamiento neoadyuvante con inyecciones IT de ipilimumab (5mg/mL) y nivolumab (10mg/mL) a intervalos de 3 semanas (±3 días) durante un máximo de 6 semanas antes de la cirugía.
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La dosis fija de 25 mg de Ipilimumab se administrará mediante inyección intratumoral.
Las inyecciones se realizarán bajo guía por imagen (la más adecuada según la preferencia del investigador).
Se privilegiará la guía por ultrasonido, ya que no utiliza radiación.
Pueden realizarse un máximo de 3 procedimientos intratumorales con intervalos de 3 semanas antes de la cirugía.
La dosis fija de 30 mg de Nivolumab se administrará mediante inyección intratumoral.
Las inyecciones se realizarán bajo guía por imagen (la más adecuada según la preferencia del investigador).
Se privilegiará la guía por ultrasonido, ya que no utiliza radiación.
Pueden realizarse un máximo de 3 procedimientos intratumorales con intervalos de 3 semanas antes de la cirugía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal es evaluar la tolerabilidad de la combinación intratumoral de ipilimumab y nivolumab en pacientes con melanoma cutáneo o mucoso resecable en estadio III.
Periodo de tiempo: Entre 6 y 8 semanas tras el final del tratamiento
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El criterio de valoración principal de seguridad se definió como el porcentaje de pacientes cuya cirugía se retrasó más de 2 semanas respecto al plazo previsto, debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento.
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Entre 6 y 8 semanas tras el final del tratamiento
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El objetivo principal es evaluar la eficacia de la combinación intratumoral de ipilimumab y nivolumab en términos de pCR o MPR en pacientes con melanoma cutáneo o mucoso resecable en estadio III.
Periodo de tiempo: Entre 6 y 8 semanas tras el final del tratamiento
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El criterio de valoración principal de eficacia se define como la tasa de respuesta patológica completa (pCR), definida como el porcentaje de pacientes con pCR, que se define como la ausencia completa de células tumorales viables, o la respuesta patológica mayor (MPR), definida como menos del 10% de células tumorales supervivientes en la biopsia tumoral de la muestra quirúrgica.
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Entre 6 y 8 semanas tras el final del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Anticuerpos
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- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Soluciones
Otros números de identificación del estudio
- UC-IMM-2510
- 2025-522127-95-00 (Ctis)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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