국소화 흑색종 환자에서의 신보조 면역요법 (NEOREM-NEO-1)
국소화된 흑색종 환자에서의 신보조 요법으로서 종양 내 항-CTLA4 + 항-PD1 치료
항-PD-1 및 항-CTLA-4 치료법의 성공은 종양학에서 패러다임 전환을 시작하여, 이제 약물들이 암 세포 대신 면역 체계를 표적으로 하여 항종양 면역 반응을 자극합니다. 면역 자극제의 종양 내(IT) 투여는 면역 체크포인트를 표적으로 하는 단일클론항체(mAbs)와 관련된 전신 독성을 감소시킵니다. 특히, 면역 체크포인트 차단제(ICB)의 종양 내 주사는 주사 부위와 주사되지 않은 원격 종양 부위 모두에서 면역 매개 종양 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다. 수술이 전통적으로 3기 및 4기 흑색종 환자의 선호 치료법이었지만, 항-CTLA-4 및 항-PD-1 제제를 사용한 수술 전 보조 치료는 유망한 효능을 보여주었습니다.
국소 흑색종 환자에서는, 이필리무맙(항-CTLA-4 항체)과 니볼루맙(항-PD-1 항체)의 종양 내 투여가 가장 효과적이고 안전한 치료 조합을 제공할 것으로 가정됩니다.
NEO-1 연구는 개념 증명 임상 시험으로, NEOREM 마스터 프로토콜의 하위 프로토콜로 설계되어 종양 내 면역 치료 접근법을 검증하고, 이필리무맙과 니볼루맙 병용 치료의 용량/효능 비율을 최대화하면서 전신 부작용을 최소화하는 것을 목표로 합니다. 이는 학술적, 개방형, 다기관, 2상 임상 시험으로, 국소 3기 절제 가능한 피부 또는 점막 흑색종 환자에서 수술 전 보조 치료로서 이필리루맙과 니볼루맙 조합의 종양 내 주사의 효능과 안전성을 평가합니다.
기준선 및 치료 중 PORTRAIT 프로파일링은 NEOREM 마스터 프로토콜에 설명된 대로 신선한 혈액 및 종양 샘플을 사용하여 수행됩니다. 이 프로파일링은 환자의 면역 상태를 밝히고 향후 시험을 위한 바이오마커 주도 사전 선택을 지원할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
최근 대규모 3상 무작위 대조 시험에서 입증된 바와 같이, 절제 가능한 3기 흑색종 절제술 전 정맥 내 투여되는 이필리무맵 + 니볼루맵 병용 요법이 보조 면역요법보다 더 효과적입니다. 그러나 이중 전신 면역요법은 심각한 이상반응을 유발합니다(보조 요법 군의 14% 대비 환자의 30%에서 3등급 이상의 관련 이상반응 발생). NEOREM 마스터 프로토콜의 전향적, 다기관, 2상 하위 프로토콜인 NEO-1은 절제 가능한 3기 흑색종 환자에서 이필리무맵과 니볼루맵의 종양 내 신보조 요법의 효능과 안전성을 평가하는 데 중점을 둡니다.
NEO-1은 개념 증명 연구로, 전신 이상반응을 예방하면서 이필리무맵과 니볼루맵 병용 요법의 용량/효능 비율을 극대화할 수 있는 인간 종양 내 면역요법 접근법을 검증하기 위해 설계되었습니다. 영상 유도 하 종양 내 직접 약물 투여는 종양 부위의 약물 농도를 증가시켜 표적 약물 작용을 유도할 것입니다.
흑색종 환자에서 니볼루맵과 병용한 이필리무맵의 종양 내 투여 효능을 평가하는 동시에, NEO-1 연구는 기준선 및 치료 전반에 걸쳐 수집된 신선 혈액 및 종양 샘플을 분석하기 위해 PORTRAIT 프로파일링을 활용합니다. 이 접근법은 수술 전후 종양 미세환경의 특성을 밝혀 제안된 면역요법의 효능을 예측하는 바이오마커의 식별을 용이하게 할 것입니다. NEOREM 마스터 프로토콜은 수집된 신선 샘플의 신속한 분석을 가능하게 하여 치료 전 및 치료 중 환자의 면역 환경에 대한 실제 특성화를 가능하게 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Priyanka DEVI-MARULKAR, PhD, MBA
- 전화번호: +33(0)662536043
- 이메일: p-devi-marulkar@unicancer.fr
연구 장소
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Villejuif, 프랑스, 94805
- 모병
- Gustave Roussy
-
수석 연구원:
- Caroline ROBERT, MD, PhD
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연락하다:
- Caroline ROBERT, MD, PhD
- 전화번호: 33(0) 1 42 11 42 53
- 이메일: Caroline.ROBERT@gustaveroussy.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
NEOREM 마스터 프로토콜의 포함 및 배제 기준 외에도, NEO-1 시험에 포함되기 전에 다음 포함 및 배제 기준을 확인해야 합니다:
포함 기준:
- 만 18세 이상의 환자.
- 절제 가능하고 측정 가능한(RECIST v1.1 기준에 따름) 3기 피부 및 점막 흑색종 환자.
- 항-PD-1 치료를 받았고 NEO-1 시험 참여 6개월 전에 치료를 중단한 환자는 적격입니다.
- 표적 치료를 받았고 NEO-1 시험 참여 3개월 전에 치료를 중단한 환자는 적격입니다.
배제 기준:
- 임상적 또는 방사선학적으로 감지 가능한 원격 전이가 있는 환자.
- 포도막 흑색종 환자.
- 니볼루맙 및/또는 이필리무맙의 유효 성분 또는 어떤 부형제에 대한 과민반응이 있는 환자.
- RECIST v1.1 기준에 따라 병리학적으로 평가 가능한 질환이 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 군 면역요법으로 이필리무맙과 니볼루맙의 종양 내 투여
환자는 수술 전 최대 6주 동안 3주 간격(±3일)으로 최대 3회의 ipilimumab(5mg/mL) 및 nivolumab(10mg/mL) IT 주사 신보조 치료를 받게 됩니다.
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이피리무맙의 25mg 고정 용량은 종양 내 주사로 투여됩니다.
주사는 영상 유도 하에 수행됩니다(연구자의 판단에 따라 가장 적절한 방법으로).
방사선을 사용하지 않으므로 초음파 유도가 우선적으로 사용됩니다.
수술 전 최대 3회의 종양 내 시술이 3주 간격으로 진행될 수 있습니다.
니볼루맙의 30mg 고정 용량을 종양 내 주사로 투여합니다.
주사는 영상 유도 하에 수행됩니다(연구자의 선호도에 따라 가장 적절한 방법).
초음파 유도는 방사선을 사용하지 않으므로 우선적으로 사용됩니다.
수술 전 최대 3회의 종양 내 시술이 3주 간격으로 수행될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 목적은 절제 가능한 3기 피부 또는 점막 흑색종 환자에서 종양 내 이필리무맙과 니볼루맙 병용 투여의 내약성을 평가하는 것입니다.
기간: 치료 종료 후 6주에서 8주 사이
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주요 안전성 평가변수는 치료 관련 부작용으로 인해 계획된 일정보다 2주 이상 수술이 지연된 환자의 비율로 정의됩니다.
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치료 종료 후 6주에서 8주 사이
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주요 목적은 절제 가능한 3기 피부 또는 점막 흑색종 환자에서 종양 내 이필리무맙과 니볼루맙의 병용 요법의 효능을 pCR 또는 MPR 측면에서 평가하는 것이다.
기간: 치료 종료 후 6~8주 사이에
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주요 효능 평가 항목은 병리학적 완전 반응(pCR) 비율로 정의되며, 이는 생존 가능한 종양 세포가 완전히 없는 pCR을 가진 환자의 비율 또는 수술 표본의 종양 생검에서 생존 종양 세포가 10% 미만인 주요 병리학적 반응(MPR)으로 정의됩니다.
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치료 종료 후 6~8주 사이에
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UC-IMM-2510
- 2025-522127-95-00 (씨티스)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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이필리무맙 (YervoyTM, 50 mg/10 mL 용액)에 대한 임상 시험
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University Hospital MuensterVifor Pharma종료됨
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Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University완전한
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Novo Nordisk A/S완전한
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Shenzhen Kangzhe Biotechnology Co., Ltd.모병
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Bausch Health Americas, Inc.완전한