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Immunoterapia Neo-Adiuvante in Pazienti con Melanoma Localizzato (NEOREM-NEO-1)

6 febbraio 2026 aggiornato da: UNICANCER

Neo-adiuvante Intratumorale Anti-CTLA4 + Anti-PD1 in Pazienti con Melanoma Localizzato

Il successo delle terapie anti-PD-1 e anti-CTLA-4 ha avviato un cambio di paradigma in oncologia, con farmaci che ora prendono di mira il sistema immunitario piuttosto che le cellule tumorali per stimolare la risposta immunitaria antitumorale. La somministrazione intratumorale (IT) di agenti immunostimolanti riduce la tossicità sistemica associata agli anticorpi monoclonali (mAb) che prendono di mira i checkpoint immunitari. In particolare, è stato dimostrato che le iniezioni IT di blocco dei checkpoint immunitari (ICB) inducono risposte tumorali immuno-mediate sia nel sito iniettato che in siti tumorali distanti non iniettati. Mentre la chirurgia è stata tradizionalmente il trattamento preferito per i pazienti con melanoma in stadio III e IV, la terapia neoadiuvante con agenti anti-CTLA-4 e anti-PD-1 ha mostrato un'efficacia promettente.

Nei pazienti con melanoma localizzato, si ipotizza che la somministrazione IT di ipilimumab (anti-CTLA-4 Ab) combinata con nivolumab (anti-PD-1 Ab) fornirà la combinazione terapeutica più efficace e sicura.

Lo studio NEO-1 è una sperimentazione clinica proof-of-concept progettata come sottoprotocollo del protocollo master NEOREM per convalidare l'approccio di immunoterapia intratumorale, con l'obiettivo di massimizzare il rapporto dose/efficacia del trattamento combinato con ipilimumab e nivolumab minimizzando al contempo gli eventi avversi sistemici. Questa è una sperimentazione clinica accademica, in aperto, multicentrica, di fase II che valuta l'efficacia e la sicurezza delle iniezioni intratumorali della combinazione di ipilimumab e nivolumab come trattamento neoadiuvante in pazienti con melanoma cutaneo o mucosale resecabile in stadio III localizzato.

Il profilo PORTRAIT basale e durante il trattamento, come descritto nel Protocollo Master NEOREM, sarà eseguito utilizzando campioni di sangue fresco e tumorali. Questa profilazione rivelerà lo stato immunitario dei pazienti e supporterà la preselezione basata su biomarcatori per futuri studi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La combinazione di ipilimumab + nivolumab iniettata per via endovenosa prima della resezione del melanoma in stadio III resecabile è più efficace dell'immunoterapia adiuvante come recentemente dimostrato in un ampio studio randomizzato controllato di fase III. Tuttavia, la doppia immunoterapia sistemica dà origine a eventi avversi gravi (il 30% dei pazienti ha avuto eventi avversi correlati di grado >3 rispetto al 14% nel braccio adiuvante). NEO-1, un sottoprotocollo prospettico, multicentrico, di fase II del protocollo principale NEOREM, si concentra sulla valutazione dell'efficacia e della sicurezza del trattamento neoadiuvante intratumorale con ipilimumab e nivolumab in pazienti con melanoma in stadio III resecabile.

NEO-1 è uno studio di proof-of-concept progettato per validare l'approccio di immunoterapia intratumorale umana (HIT-IT), che potrebbe massimizzare il rapporto dose/efficacia del trattamento combinato con ipilimumab e nivolumab prevenendo al contempo gli eventi avversi sistemici. La somministrazione guidata dell'agente terapeutico direttamente nel tumore aumenterà la concentrazione del farmaco nel sito tumorale portando a un'azione mirata del farmaco.

Mentre valuta l'efficacia della somministrazione intratumorale di ipilimumab in combinazione con nivolumab in pazienti con melanoma, lo studio NEO-1 utilizza la profilazione PORTRAIT per analizzare campioni di sangue fresco e tumorali raccolti al basale e durante tutto il trattamento. Questo approccio rivelerà le caratteristiche del microambiente tumorale sia prima che dopo l'intervento chirurgico, facilitando l'identificazione di biomarcatori che predicono l'efficacia della proposta immunoterapia. Il protocollo principale NEOREM consente le rapide analisi dei campioni freschi raccolti, che permettono una reale caratterizzazione del panorama immunitario nei pazienti prima e durante il trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Reclutamento
        • Gustave Roussy
        • Investigatore principale:
          • Caroline ROBERT, MD, PhD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Oltre ai criteri di inclusione ed esclusione del Protocollo Master NEOREM, i seguenti criteri di inclusione ed esclusione devono essere verificati prima dell'inclusione nello studio NEO-1:

Criteri di inclusione:

  1. Pazienti ≥ 18 anni.
  2. Pazienti con melanoma cutaneo e mucoso in stadio III resecabile e misurabile (secondo i criteri RECIST v1.1).
  3. Sono eleggibili i pazienti che hanno ricevuto anti-PD-1 e hanno interrotto il trattamento > 6 mesi prima della loro inclusione nello studio NEO-1.
  4. Sono eleggibili i pazienti che hanno ricevuto terapia mirata e hanno interrotto il trattamento > 3 mesi prima della loro inclusione nello studio NEO-1.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con metastasi a distanza rilevabili clinicamente o radiologicamente.
  2. Pazienti con melanoma uveale.
  3. Pazienti con qualsiasi ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti di nivolumab e/o ipilimumab.
  4. Pazienti senza malattia valutabile patologicamente secondo i criteri RECIST v1.1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Immunoterapia a braccio singolo con somministrazione intratumorale di Ipilimumab e Nivolumab
I pazienti riceveranno fino a 3 dosi di trattamento neoadiuvante con iniezioni intratumorali di ipilimumab (5mg/mL) e nivolumab (10mg/mL) a intervalli di 3 settimane (±3 giorni) per un massimo di 6 settimane prima dell'intervento chirurgico.
Droga: Ipilimumab (YervoyTM, soluzione da 50 mg/10 mL)
La dose fissa di 25 mg di Ipilimumab sarà somministrata tramite iniezione intratumorale. Le iniezioni verranno eseguite sotto guida di imaging (la più adeguata secondo la preferenza dello sperimentatore). La guida ecografica sarà privilegiata, poiché non utilizza radiazioni. Possono verificarsi un massimo di 3 procedure intratumorali con intervalli di 3 settimane prima dell'intervento chirurgico.
Droga: Nivolumab (Opdivo™, soluzione 40 mg/4 mL)
La dose fissa di 30 mg di Nivolumab sarà somministrata mediante iniezione intratumorale. Le iniezioni saranno eseguite sotto guida di imaging (la più adeguata secondo la preferenza dello sperimentatore). La guida ecografica sarà privilegiata, poiché non utilizza radiazioni. Possono verificarsi un massimo di 3 procedure intratumorali con intervalli di 3 settimane prima dell'intervento chirurgico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'obiettivo primario è valutare la tollerabilità della combinazione intratumorale di ipilimumab e nivolumab in pazienti con melanoma cutaneo o mucose in stadio III resecabile.
Lasso di tempo: Tra le 6 e le 8 settimane dalla fine del trattamento
L'endpoint di sicurezza primario definito come la percentuale di pazienti il cui intervento chirurgico è stato ritardato di oltre 2 settimane rispetto alla tempistica pianificata, a causa di eventi avversi correlati al trattamento.
Tra le 6 e le 8 settimane dalla fine del trattamento
L'obiettivo primario è valutare l'efficacia della combinazione intratumorale di ipilimumab e nivolumab in termini di pCR o MPR in pazienti con melanoma cutaneo o mucoso resecabile in stadio III.
Lasso di tempo: Tra le 6 e le 8 settimane dalla fine del trattamento
L'endpoint primario di efficacia è definito come il tasso di risposta patologica completa (pCR), definito come la percentuale di pazienti con pCR, definita come l'assenza completa di cellule tumorali vitali, o la risposta patologica maggiore (MPR), definita come meno del 10% di cellule tumorali sopravvissute nella biopsia tumorale del campione chirurgico.
Tra le 6 e le 8 settimane dalla fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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UNICANCER

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

17 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UC-IMM-2510
  • 2025-522127-95-00 (Ctis)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Ipilimumab (YervoyTM, soluzione da 50 mg/10 mL)

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