Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant immunterapi hos patienter med lokaliserad melanom (NEOREM-NEO-1)

20 juli 2026 uppdaterad av: UNICANCER

Neoadjuvant intratumoral anti-CTLA4 + anti-PD1 hos patienter med lokaliserad melanom

Framgången med anti-PD-1- och anti-CTLA-4-terapier har inlett ett paradigmskifte inom onkologi, där läkemedel nu riktar in sig på immunsystemet snarare än cancerceller för att stimulera den antitumörösa immunresponsen. Intratumoral (IT) administrering av immunstimulerande ämnen minskar den systemiska toxiciteten associerad med monoklonala antikroppar (mAbs) som riktar sig mot immuncheckpoints. Anmärkningsvärt har IT-injektioner av immuncheckpoint-blockad (ICB) visats inducera immunmedierade tumorsvar både på injiceringsstället och på avlägsna, icke-injicerade tumörställen. Medan kirurgi traditionellt har varit den föredragna behandlingen för stadium III- och IV-melanompatienter, har neoadjuvant terapi med anti-CTLA-4- och anti-PD-1-agenter visat lovande effektivitet.

Hos patienter med lokalt melanom antas det att IT-administrering av ipilimumab (anti-CTLA-4 Ab) i kombination med nivolumab (anti-PD-1 Ab) kommer att ge den mest effektiva och säkra behandlingskombinationen.

NEO-1-studien är en konceptbevisande klinisk prövning utformad som ett subprotokoll av NEOREM-huvudprotokollet för att validera den intratumorala immunoterapimetoden, med målet att maximera dos-/effektförhållandet av kombinerad ipilimumab- och nivolumabbehandling samtidigt som systemiska biverkningar minimeras. Detta är en akademisk, öppen, multricentrisk, fas II-klinisk prövning som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos intratumoral injektion av ipilimumab- och nivolumabkombination som neoadjuvant behandling hos patienter med lokalt stadium III resektabelt kutant eller mukosalt melanom.

Baslinje- och under behandlings-PORTRAIT-profilering, som beskrivs i NEOREM-huvudprotokollet, kommer att utföras med färskt blod och tumörprover. Denna profilering kommer att avslöja patienters immunstatus och stödja biomarkör-driven förurval för framtida prövningar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kombinationen av ipilimumab + nivolumab som injiceras intravenöst före resektion av resektabelt stadium III-melanom är effektivare än adjuvant immunterapi som nyligen visats i en stor fas III randomiserad kontrollerad studie. Dock ger den dubbla systemiska immunterapin upphov till allvarliga biverkningar (30 % av patienterna hade > grad 3 relaterade biverkningar jämfört med 14 % i den adjuvanta armen). NEO-1, en prospektiv, multricenter, fas II subprotokoll av NEOREM-huvudprotokollet fokuserar på att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos intratumoral neo-adjuvant behandling med ipilimumab och nivolumab hos patienter med resektabelt stadium III-melanom.

NEO-1 är en proof-of-concept-studie utformad för att validera human intratumoral immunterapi (HIT-IT) metod, vilket skulle kunna maximera dess dos/effekt-förhållande av kombinerad ipilimumab och nivolumab behandling samtidigt som systemiska biverkningar förhindras. Bildvägledd läkemedelsadministration direkt in i tumören kommer att öka läkemedelskoncentrationen vid tumörstället vilket leder till riktad läkemedelsverkan.

Medan effekten av intratumoral administration av ipilimumab i kombination med nivolumab hos melanompatienter utvärderas, använder NEO-1-studien PORTRAIT-profilering för att analysera färskt blod och tumörprover som samlats in vid baslinjen och under hela behandlingen. Detta tillvägagångssätt kommer att avslöja egenskaperna hos tumörmikromiljön både före och efter operation, vilket underlättar identifieringen av biomarkörer som förutsäger effektiviteten av den föreslagna immunterapin. NEOREM-huvudprotokollet möjliggör snabba analyser av de insamlade färska proverna, vilket möjliggör en faktisk karakterisering av immunlandskapet hos patienter före och under behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
        • Rekrytering
        • CHU de Bordeaux- Hôpital Saint-André
        • Huvudutredare:
          • Caroline DUTRIAUX, MD, PHD
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Rekrytering
        • Centre Leon Berard
        • Huvudutredare:
          • Mona AMINI-ADLE, MD, PHD
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrike, 69495
        • Rekrytering
        • Hospices Civils de Lyon (Hôpital Lyon Sud)
        • Huvudutredare:
          • Stephane Dalle, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Rekrytering
        • AP-HM Marseille (Hôpital de la Timone)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Caroline GAUDY-MARQUESTE, MD, PHD
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Rekrytering
        • AP-HP- Hôpital Saint-Louis
        • Huvudutredare:
          • Céleste LEBBÉ, MD, PHD
        • Kontakt:
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekrytering
        • Gustave Roussy
        • Huvudutredare:
          • Caroline ROBERT, MD, PHD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Förutom NEOREM Master Protocol inklusions- och exklusionskriterier måste följande inklusions- och exklusionskriterier verifieras före inkludering i NEO-1-studien:

Inklusionskriterier:

  1. Patienter ≥ 18 år gamla.
  2. Patienter med resektabelt och mätbart (enligt RECIST v1.1-kriterier) stadium III kutant och mukosalt melanom.
  3. Patienter som fått anti-PD-1 och avslutat behandling > 6 månader före inkludering i NEO-1-studien är berättigade.
  4. Patienter som fått målinriktad terapi och avslutat behandling > 3 månader före inkludering i NEO-1-studien är berättigade.

Exklusionskriterier:

  1. Patienter med kliniskt eller radiologiskt påvisbara avlägsna metastaser.
  2. Patienter med uvealt melanom.
  3. Patienter med någon överkänslighet mot aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i nivolumab och/eller ipilimumab.
  4. Patienter utan patologiskt utvärderbar sjukdom enligt RECIST v1.1-kriterier.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enarmsstudie med intratumoral immunterapi med Ipilimumab och Nivolumab
Patienterna kommer att få upp till 3 doser av neoadjuvant behandling med IT-injektioner av ipilimumab (5mg/mL) och nivolumab (10mg/mL) med 3-veckors intervall (±3 dagar) i upp till 6 veckor före operation.
Läkemedel: Ipilimumab (YervoyTM, 50 mg/10 mL lösning)
En fast dos på 25 mg av Ipilimumab kommer att administreras genom intratumoral injektion. Injektionerna kommer att utföras under bildvägledning (den mest lämpliga enligt undersökningsledarens preferens). Ultrasound-vägledning kommer att prioriteras, eftersom den inte använder strålning. Maximalt 3 intratumorala procedurer kan förekomma med 3 veckors intervall före operation.
Läkemedel: Nivolumab (Opdivo™, 40 mg/4 mL lösning)
En fast dos på 30 mg av Nivolumab kommer att administreras genom intratumoral injektion. Injektionerna kommer att utföras under bildvägledning (den mest lämpliga enligt forskarnas preferens). Ultraljudsvägledning kommer att prioriteras, eftersom den inte använder strålning. Maximalt 3 intratumorala ingrepp kan utföras med 3 veckors intervall före operation.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det primära målet är att utvärdera tolerabiliteten av den intratumorala kombinationen av ipilimumab och nivolumab hos patienter med resektabelt stadium III av kutant eller mukosalt melanom.
Tidsram: Mellan 6 och 8 veckor efter behandlingens slut
Den primära säkerhetspunkten definieras som andelen patienter vars operation försenades med mer än 2 veckor utöver den planerade tidslinjen, på grund av behandlingsrelaterade biverkningar.
Mellan 6 och 8 veckor efter behandlingens slut
Det primära målet är att utvärdera effekten av intratumoral kombination av ipilimumab och nivolumab när det gäller pCR eller MPR hos patienter med resektabelt stadium III av kutant eller mukosalt melanom.
Tidsram: Mellan 6 och 8 veckor efter behandlingens avslut
Den primära effektivitetsendpunkten definieras som den patologiska fullständiga svarsgraden (pCR) definierad som andelen patienter med pCR definierad som fullständig frånvaro av levande tumörceller, eller det större patologiska svaret (MPR) definierat som mindre än 10% överlevande tumörceller i tumörbiopsin från det kirurgiska preparatet.
Mellan 6 och 8 veckor efter behandlingens avslut

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNICANCER

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2033

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2025

Första postat (Faktisk)

17 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UC-IMM-2510
  • 2025-522127-95-00 (Ctis)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera