Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante immunotherapie bij patiënten met gelokaliseerd melanoom (NEOREM-NEO-1)

6 februari 2026 bijgewerkt door: UNICANCER

Neo-adjuvante intratumorale Anti-CTLA4 + Anti-PD1 bij patiënten met gelokaliseerd melanoom

Het succes van anti-PD-1- en anti-CTLA-4-therapieën heeft een paradigmaverschuiving in de oncologie ingeluid, waarbij geneesmiddelen nu het immuunsysteem in plaats van kankercellen targeten om de antitumor-immuunrespons te stimuleren. Intratumorale (IT) toediening van immunostimulerende middelen vermindert de systemische toxiciteit geassocieerd met monoklonale antilichamen (mAbs) die gericht zijn op immuuncontrolepunten. Met name is aangetoond dat IT-injecties van immuuncontrolepuntblokkade (ICB) immuungemedieerde tumorresponsen induceren, zowel op de geïnjecteerde locatie als op afgelegen, niet-geïnjecteerde tumorlocaties. Hoewel chirurgie traditioneel de voorkeursbehandeling was voor patiënten met stadium III en IV melanoom, heeft neoadjuvante therapie met anti-CTLA-4- en anti-PD-1-middelen veelbelovende werkzaamheid getoond.

Bij patiënten met gelokaliseerd melanoom wordt de hypothese gesteld dat IT-toediening van ipilimumab (anti-CTLA-4 Ab) gecombineerd met nivolumab (anti-PD-1 Ab) de meest effectieve en veilige behandelingscombinatie zal bieden.

De NEO-1-studie is een proof-of-concept klinische studie die is opgezet als een subprotocol van het NEOREM-hoofdprotocol om de intratumorale immunotherapiebenadering te valideren, met als doel de dosis/werkzaamheidsverhouding van gecombineerde ipilimumab- en nivolumabbehandeling te maximaliseren terwijl systemische bijwerkingen worden geminimaliseerd. Dit is een academische, open-label, multicentrische, fase II klinische studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van intratumorale injecties van ipilimumab- en nivolumabcombinatie als neoadjuvante behandeling bij patiënten met gelokaliseerd stadium III reseceerbaar cutaan of mucosaal melanoom.

Baseline- en tijdens-behandeling PORTRAIT-profielbepaling, zoals beschreven in het NEOREM-hoofdprotocol, wordt uitgevoerd met behulp van vers bloed- en tumormonsters. Deze profielbepaling zal de immuunstatus van patiënten onthullen en biomarker-gestuurde preselectie voor toekomstige studies ondersteunen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De combinatie van ipilimumab + nivolumab intraveneus toegediend vóór resectie van reseceerbaar stadium III melanoom is effectiever dan adjuvante immunotherapie, zoals recent aangetoond in een grote gerandomiseerde gecontroleerde fase III-studie. Echter, de dubbele systemische immunotherapie leidt tot ernstige bijwerkingen (30% van de patiënten had > graad 3 gerelateerde bijwerkingen versus 14% in de adjuvante groep). NEO-1, een prospectief, multicenter fase II subprotocol van het NEOREM-hoofdprotocol, richt zich op het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van intratumorale neo-adjuvante behandeling met ipilimumab en nivolumab bij patiënten met reseceerbaar stadium III melanoom.

NEO-1 is een proof-of-concept-studie ontworpen om de humane intratumorale immunotherapie (HIT-IT) benadering te valideren, die de dosis/werkzaamheidsverhouding van gecombineerde ipilimumab en nivolumab behandeling kan maximaliseren terwijl systemische bijwerkingen worden voorkomen. Beeldgeleide medicatietoediening direct in de tumor zal de medicijnconcentratie op de tumorplaats verhogen, wat leidt tot gerichte medicatiewerking.

Bij het evalueren van de werkzaamheid van intratumorale toediening van ipilimumab in combinatie met nivolumab bij melanoompatiënten, gebruikt de NEO-1-studie PORTRAIT-profiling om verse bloed- en tumormonsters geanalyseerd die bij baseline en gedurende de behandeling zijn verzameld. Deze aanpak zal de kenmerken van de tumoromgeving zowel vóór als na de operatie onthullen, wat de identificatie van biomarkers vergemakkelijkt die de werkzaamheid van de voorgestelde immunotherapie voorspellen. Het NEOREM-hoofdprotocol maakt snelle analyses mogelijk van de verzamelde verse monsters, wat een actuele karakterisering van het immunologisch landschap bij patiënten vóór en tijdens de behandeling mogelijk maakt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Werving
        • Gustave Roussy
        • Hoofdonderzoeker:
          • Caroline ROBERT, MD, PhD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Naast de NEOREM Master Protocol inclusie- en exclusiecriteria, moeten de volgende inclusie- en exclusiecriteria worden geverifieerd vóór inclusie in de NEO-1 studie:

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten ≥ 18 jaar oud.
  2. Patiënten met reseceerbaar en meetbaar (volgens RECIST v1.1 criteria) stadium III cutaan en mucosaal melanoom.
  3. Patiënten die anti-PD-1 hebben ontvangen en de behandeling > 6 maanden vóór hun inclusie in de NEO-1 studie hebben gestopt, komen in aanmerking.
  4. Patiënten die doelgerichte therapie hebben ontvangen en de behandeling > 3 maanden vóór hun inclusie in de NEO-1 studie hebben gestopt, komen in aanmerking.

Exclusiecriteria:

  1. Patiënten met klinisch of radiologisch detecteerbare uitzaaiingen op afstand.
  2. Patiënten met uveaal melanoom.
  3. Patiënten met enige overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen van nivolumab en/of ipilimumab.
  4. Patiënten zonder pathologisch evalueerbare ziekte volgens RECIST v1.1 criteria.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkelarm immunotherapie met intra-tumorale toediening van Ipilimumab en Nivolumab
Patiënten zullen tot 3 doses neo-adjuvante behandeling ontvangen met IT-injecties van ipilimumab (5mg/mL) & nivolumab (10mg/mL) met tussenpozen van 3 weken (±3 dagen) gedurende maximaal 6 weken vóór de operatie.
Geneesmiddel: Ipilimumab (YervoyTM, 50 mg/10 mL oplossing)
De vaste dosis van 25 mg Ipilimumab zal worden toegediend door middel van intratumorale injectie. Injecties zullen worden uitgevoerd onder beeldgeleiding (de meest geschikte volgens de voorkeur van de onderzoeker). Echogeleiding heeft de voorkeur, omdat hierbij geen straling wordt gebruikt. Er kunnen maximaal 3 intratumorale procedures plaatsvinden met tussenpozen van 3 weken vóór de operatie.
Geneesmiddel: Nivolumab (OpdivoTM, 40 mg/4mL oplossing)
De vaste dosis van 30 mg Nivolumab zal worden toegediend door middel van intratumorale injectie. Injecties zullen worden uitgevoerd onder beeldgeleiding (de meest geschikte volgens de voorkeur van de onderzoeker). Echogeleiding heeft de voorkeur, omdat hierbij geen straling wordt gebruikt. Er kunnen maximaal 3 intratumorale procedures plaatsvinden met tussenpozen van 3 weken vóór de operatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire doel is het evalueren van de verdraagbaarheid van de intratumorale combinatie van ipilimumab en nivolumab bij patiënten met reseceerbaar stadium III cutaan of mucosaal melanoom.
Tijdsspanne: Tussen 6 en 8 weken na beëindiging van de behandeling
Het primaire veiligheidsendpunt, gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de operatie met meer dan 2 weken werd uitgesteld ten opzichte van de geplande tijdlijn, vanwege behandeling-gerelateerde bijwerkingen.
Tussen 6 en 8 weken na beëindiging van de behandeling
Het primaire doel is om de werkzaamheid van de intratumorale combinatie van ipilimumab en nivolumab te evalueren in termen van pCR of MPR bij patiënten met reseceerbaar stadium III cutaan of mucosaal melanoom.
Tijdsspanne: Tussen 6 en 8 weken na afloop van de behandeling
Het primaire werkzaamheidseindpunt wordt gedefinieerd als een pathologische completerespons (pCR) percentage, gedefinieerd als het percentage patiënten met pCR, gedefinieerd als de volledige afwezigheid van levensvatbare tumorcellen, of de belangrijke pathologische respons (MPR), gedefinieerd als minder dan 10% overlevende tumorcellen in de tumorbiopsie van het chirurgisch specimen.
Tussen 6 en 8 weken na afloop van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNICANCER

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UC-IMM-2510
  • 2025-522127-95-00 (Ctis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mucosaal melanoom

Klinische onderzoeken op Ipilimumab (YervoyTM, 50 mg/10 mL oplossing)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren