热灌注膀胱内化疗（HIVEC）在BCG无应答高级别非肌层浸润性膀胱癌患者中的应用 (HIVEC)
针对BCG无应答或不耐受的高级别BCG浸润性非肌层浸润性膀胱癌且不适合根治性膀胱切除术患者的温热膀胱内灌注化疗（HIVEC）：II期研究（SMG-膀胱01）。
这是一项II期、前瞻性、单臂、开放标签的临床研究，评估高热膀胱内化疗（HIVEC）联合丝裂霉素C用于治疗对BCG无应答或不耐受BCG、且不符合根治性膀胱切除术条件或拒绝该手术的高级别非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。 丝裂霉素C是一种经批准的药物产品，在常规临床实践中使用，并通过CE认证的再循环装置（BRS Combat系统）给药，该系统将溶液维持在约43°C持续60分钟。 治疗方案包括每周1次的6次诱导灌注，随后每月1次的9次维持灌注。
共同主要目的是描述HIVEC的安全性和毒性特征，包括因操作相关毒性导致的治疗中断，并评估12个月无复发生存率（12moRFS）。 次要目的包括描述非肌层浸润性和肌层浸润性复发的模式、膀胱癌特异性生存率、总生存率和生活质量。 这项单中心试点研究将招募约50名患者，以在此高风险人群中生成探索性安全性和有效性数据，并为未来随机试验的设计提供支持。
研究概览
详细说明
这是一项干预性、前瞻性、单中心、单臂、开放标签的II期研究，研究对象为根据欧洲泌尿外科协会标准对BCG无应答或不耐受的高级别膀胱非肌层浸润性尿路上皮癌（NMIBC）患者，且这些患者不符合或拒绝接受根治性膀胱切除术。 根治性膀胱切除术在此情况下仍是标准治疗方案，但许多患者因年龄或合并症不适合或不愿接受大型手术。 热灌注膀胱内化疗（HIVEC）已成为这些高风险患者疾病控制的潜在替代方案。 
本研究中，采用CE认证的BRS Combat循环系统膀胱内灌注40毫克丝裂霉素C（溶于40毫升无菌水），使溶液在约43°C的控温条件下维持60分钟。 治疗方案包括6周每周1次的诱导期灌注，随后为9个月每月1次的维持期灌注。 若出现疾病进展或不可接受的毒性反应，可提前终止治疗。 丝裂霉素C由ASL Napoli 2 Nord作为常规治疗采购，费用由申办方报销，而设备及相关耗材则以借用形式提供用于本研究。 
共同主要终点为：（1）毒性与安全性，包括根据NCI CTCAE v5.0和PRO-CTCAE分级的不良事件类型、发生率、严重程度和发生时间，以及因操作相关毒性终止治疗的患者比例；（2）12个月无复发生存期（12moRFS），定义为从首次灌注到复发或进展（Ta、T1或CIS）或任何原因死亡的时间，采用Kaplan-Meier法进行估算。 次要终点包括Ta-T1非肌层浸润复发率、肌层浸润复发（≥T2）比例、膀胱癌特异性生存期、总生存期，以及在治疗和随访期间预设时间点通过EORTC QLQ-NMIBC24问卷评估的生活质量。 
计划于2025年11月至2026年11月期间，在波佐利"S. Maria delle Grazie"医院（ASL Napoli 2 Nord）的肿瘤科和泌尿科招募约50名患者。 数据将使用匿名患者代码记录于电子数据库。 统计分析主要以描述性和探索性为主，体现该单中心、非对比性设计及研究的试点性质，旨在描述HIVEC的安全性特征，并初步评估该人群的12个月无复发生存期及总体疾病控制情况。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Gaetano Facchini, MD
- 电话号码：+3908118844043
- 邮箱：gaetano.facchini@aslnapoli2nord.it
研究联系人备份
- 姓名：Alessandra Marabese, Perfusionist
- 电话号码：+393388355145
- 邮箱：alessandra.marabese@actagroup.eu
学习地点
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Pozzuoli、意大利、80078
- P.O. "Santa Maria delle Grazie" - ASL Napoli 2 Nord
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接触：
- Gaetano Facchini, MD
- 电话号码：+3908118844043
- 邮箱：gaetano.facchini@aslnapoli2nord.it
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首席研究员：
- Gaetano Facchini, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18岁。
- 经组织学证实的高级别非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），包括Ta期、T1期和/或原位癌（CIS）。
- 根据国际定义为BCG无应答或BCG不耐受疾病（经过充分BCG治疗后仍存在持续性或复发性高级别NMIBC）。
- 患者不适合或拒绝接受根治性膀胱切除术。
- 根据临床判断适合接受热灌注膀胱化疗（HIVEC）。
- ECOG体能状态评分为0-2分。
- 根据机构标准具有足够的器官功能。
- 能够并愿意遵守研究程序和随访计划。
- 已获得书面知情同意。
排除标准：
- 肌层浸润性膀胱癌（≥ T2期）或转移性疾病。
- 基线时存在活动性尿路感染。
- 既往接受过HIVEC或其他膀胱热灌注系统治疗。
- 已知对丝裂霉素C过敏或存在膀胱灌注化疗禁忌症。
- 存在活动性未控制的出血或肉眼血尿，妨碍膀胱灌注。
- 上尿路尿路上皮癌。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 研究者认为可能干扰研究参与或损害患者安全性的任何医学或心理状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HIVEC治疗组
参与者将根据研究方案（诱导+维持方案）接受丝裂霉素C的热灌注膀胱化疗（HIVEC）。
丝裂霉素C是常规临床实践中使用的已获批药物产品。
HIVEC采用获得CE认证的再循环系统实施，该系统可将药液维持在受控的治疗温度。
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通过经CE认证的再循环系统（BRS Combat设备）加热至约43°C的丝裂霉素C进行膀胱内灌注。
丝裂霉素C由治疗医院作为常规临床实践的一部分提供。
该治疗方案包括6次每周灌注，随后进行9次每月灌注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件（AEs）
大体时间：最长12个月
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不良事件的发生率、类型、发生时间和严重程度，根据NCI CTCAE v5.0进行分级。
包括与热灌注膀胱内化疗相关的局部和全身毒性，以及因毒性而终止治疗的患者比例。
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最长12个月
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12个月无复发生存率（RFS）
大体时间：HIVEC治疗方案完成后的12个月
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在HIVEC治疗开始后12个月时，仍保持无经组织学确认的非肌层浸润性膀胱癌（Ta、T1或CIS）复发的患者比例。
复发根据标准膀胱镜和组织学标准定义。
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HIVEC治疗方案完成后的12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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非肌层浸润性（Ta-T1期）膀胱癌复发率
大体时间：最长12个月
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在12个月随访期间经历组织学确认的Ta或T1期复发的患者百分比。
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最长12个月
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肌层浸润性（≥T2）复发率
大体时间：最长12个月
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经影像学或组织学确认进展为肌层浸润性膀胱癌（≥T2期）的患者百分比。
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最长12个月
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癌症特异性生存
大体时间：最长12个月
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评估癌症特异性生存率（膀胱癌）
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最长12个月
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总生存期（OS）
大体时间：最长12个月
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从首次HIVEC灌注到任何原因所致死亡的时间。
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最长12个月
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生活质量 (QoL)
大体时间：最长 12 个月
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生活质量将使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-非肌层浸润性膀胱癌模块（EORTC QLQ-NMIBC24）进行评估。 该问卷生成多项症状和功能量表，评分范围为0到100分，根据官方EORTC评分手册，分数越高表示症状越严重或功能越差。 |
最长 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gaetano Facchini, MD、P.O. "Santa Maria delle Grazie" - ASL Napoli 2 Nord
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SMG-Bladder 01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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