Hypertermická intravezikální chemoterapie (HIVEC) u pacientů s vysoce maligním NMIBC nereagujících na BCG (HIVEC)
Hypertermická intravezikální chemoterapie (HIVEC) u pacientů s BCG-nereagujícím nebo intolerujícím vysoce rizikovým BCG-infiltrativním nemuskulárně infiltrativním karcinomem močového měchýře a nevhodných pro radikální cystektomii: Fáze II studie (SMG-Bladder 01).
Toto je fáze II, prospektivní, jednoramenná, otevřená klinická studie hodnotící hypertermickou intravezikální chemoterapii (HIVEC) s Mitomycinem C u pacientů s vysoce rizikovým nemuskulárně invazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC), kteří nereagují na BCG nebo jsou BCG-intolerantní a nejsou vhodní pro radikální cystektomii nebo ji odmítají. Mitomycin C je schválený léčivý přípravek používaný v rámci běžné klinické praxe a podávaný pomocí CE označeného recirkulačního zařízení (BRS Combat systém), které udržuje roztok přibližně na 43°C po dobu 60 minut. Léčebný režim se skládá z 6 týdenních indukčních instilací následovaných 9 měsíčními udržovacími instilacemi.
Hlavní cíle jsou popsat bezpečnostní a toxikologický profil HIVEC, včetně ukončení léčby z důvodu toxicity související s výkonem, a odhadnout 12měsíční přežití bez recidivy (12moRFS). Vedlejší cíle zahrnují charakterizaci vzorců nemuskulárně invazivních a muskulárně invazivních recidiv, přežití specifické pro karcinom močového měchýře, celkové přežití a kvalitu života. Přibližně 50 pacientů bude zařazeno do této jednocentrické pilotní studie za účelem získání průzkumných údajů o bezpečnosti a účinnosti v této vysoce rizikové populaci a pro podporu návrhu budoucích randomizovaných studií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je intervenční, prospektivní, jednocentrová, jednoramenná, otevřená studie fáze II prováděná u pacientů s vysoce rizikovým nemuskulárně invazivním uroteliálním karcinomem močového měchýře (NMIBC), kteří jsou podle kritérií Evropské urologické asociace neodpovídající na BCG nebo netolerující BCG, a kteří buď nejsou vhodní pro radikální cystektomii, nebo ji odmítají. Radikální cystektomie zůstává v této situaci standardní léčbou, ale mnoho pacientů je pro vysoký věk nebo komorbidity nezpůsobilých nebo nechtějí podstoupit rozsáhlý chirurgický výkon. Hypertermická intravezikální chemoterapie (HIVEC) se ukazuje jako potenciální alternativní možnost pro kontrolu onemocnění u těchto vysoce rizikových pacientů. 
V této studii je Mitomycin C 40 mg v 40 ml sterilní vody podáván intravezikálně pomocí CE označeného recirkulačního systému BRS Combat, který udržuje roztok při kontrolované teplotě přibližně 43 °C po dobu 60 minut. Léčebný režim zahrnuje indukční fázi 6 týdenních instilací následovanou udržovací fází 9 měsíčních instilací. Terapie může být ukončena dříve v případě progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Mitomycin C je hrazen ASL Napoli 2 Nord jako součást rutinní péče s náklady refundovanými sponsorem, zatímco zařízení a související spotřební materiál jsou zapůjčeny pro použití ve studii. 
Hlavní kombinované cílové parametry jsou: (1) toxicita a bezpečnost, včetně typu, incidence, závažnosti a načasování nežádoucích příhod klasifikovaných podle NCI CTCAE v5.0 a PRO-CTCAE, a podíl pacientů, kteří ukončí léčbu z důvodu toxicity související s výkonem; a (2) 12měsíční přežití bez recidivy (12moRFS), definované jako čas od první instilace k recidivě nebo progresi (Ta, T1 nebo CIS) nebo úmrtí z jakékoliv příčiny, s odhady získanými pomocí Kaplan-Meierovy metody. Sekundární cílové parametry zahrnují míru recidiv nemuskulárně invazivních nádorů Ta-T1, podíl svalově invazivních recidiv (≥T2), přežití specifické pro nádor močového měchýře, celkové přežití a kvalitu života hodnocenou pomocí dotazníku EORTC QLQ-NMIBC24 v předem stanovených časových bodech během léčby a sledování. 
Přibližně 50 pacientů bude zařazeno mezi listopadem 2025 a listopadem 2026 na onkologických a urologických odděleních nemocnice „S. Maria delle Grazie“ v Pozzuoli (ASL Napoli 2 Nord). Data budou zaznamenána v elektronické databázi pomocí anonymizovaných pacientských kódů. Statistické analýzy budou primárně deskriptivní a explorační, odrážející monocentrický, nekomparační design a pilotní charakter studie, s cílem charakterizovat bezpečnostní profil HIVEC a poskytnout předběžný odhad 12měsíčního přežití bez recidivy a celkové kontroly onemocnění v této populaci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Gaetano Facchini, MD
- Telefonní číslo: +3908118844043
- E-mail: gaetano.facchini@aslnapoli2nord.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alessandra Marabese, Perfusionist
- Telefonní číslo: +393388355145
- E-mail: alessandra.marabese@actagroup.eu
Studijní místa
-
-
-
Pozzuoli, Itálie, 80078
- P.O. "Santa Maria delle Grazie" - ASL Napoli 2 Nord
-
Kontakt:
- Gaetano Facchini, MD
- Telefonní číslo: +3908118844043
- E-mail: gaetano.facchini@aslnapoli2nord.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gaetano Facchini, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Histologicky potvrzený vysokostupňový nemuskulárně invazivní karcinom močového měchýře (NMIBC), včetně Ta, T1 a/nebo karcinomu in situ (CIS).
- BCG-nereagující nebo BCG-intolerantní onemocnění podle mezinárodních definic (perzistentní nebo recidivující vysokostupňový NMIBC po adekvátní BCG terapii).
- Pacient není vhodný pro radikální cystektomii nebo ji odmítá.
- Kandidát pro hypertermickou intravezikální chemoterapii (HIVEC) podle klinického úsudku.
- ECOG Performance Status 0-2.
- Adekvátní funkce orgánů podle institucionálních standardů.
- Schopnost a ochota dodržovat studijní procedury a harmonogram sledování.
- Získání písemného informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Svalově invazivní karcinom močového měchýře (≥ T2) nebo metastatické onemocnění.
- Aktivní infekce močových cest v době zařazení.
- Předchozí léčba HIVEC nebo jinými intravezikálními hypertermickými systémy.
- Známá přecitlivělost na Mitomycin C nebo kontraindikace intravezikální chemoterapie.
- Aktivní nekontrolované krvácení nebo makroskopická hematurie znemožňující intravezikální instilaci.
- Uroteliální karcinom horních močových cest.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Jakýkoli zdravotní nebo psychický stav, který by podle posouzení vyšetřovatele mohl narušit účast ve studii nebo ohrozit bezpečnost pacienta.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HIVEC Léčebné rameno
Účastníci obdrží hypertermickou intravezikální chemoterapii (HIVEC) s mitomycinem C podle protokolu studie (indukční + udržovací režim).
Mitomycin C je schválený léčivý přípravek používaný v rámci rutinní klinické praxe.
HIVEC se provádí pomocí systému s recirkulací se značkou CE, který udržuje roztok při kontrolované terapeutické teplotě.
|
Intravezikální podání Mitomycinu C zahřátého přibližně na 43°C pomocí CE označeného recirkulačního systému (zařízení BRS Combat).
Mitomycin C je poskytován ošetřující nemocnicí v rámci běžné klinické praxe.
Procedura se skládá ze 6 týdenních instalací následovaných 9 měsíčními instalacemi.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Léčbou podmíněné nežádoucí účinky (AEs)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Výskyt, typ, načasování a závažnost nežádoucích příhod hodnocených podle NCI CTCAE v5.0.
Zahrnuje lokální a systémové toxicity související s hypertermickou intravezikální chemoterapií a podíl pacientů, kteří ukončí léčbu z důvodu toxicity.
|
Až 12 měsíců
|
|
12měsíční přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: 12 měsíců po dokončení harmonogramu léčby HIVEC
|
Podíl pacientů, kteří zůstávají bez histologicky potvrzeného opakování nemuscle-invasive rakoviny močového měchýře (Ta, T1 nebo CIS) po 12 měsících od zahájení léčby HIVEC.
Opakování je definováno podle standardních cystoskopických a histologických kritérií.
|
12 měsíců po dokončení harmonogramu léčby HIVEC
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence recidiv nemuscle-invasive (Ta-T1) rakoviny močového měchýře
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Procento pacientů s histologicky potvrzeným opakováním stadia Ta nebo T1 během 12měsíčního sledovacího období.
|
Až 12 měsíců
|
|
Míra recidiv svalově invazivních (≥T2)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Procento pacientů, u kterých dojde k progresi do svalově invasivního karcinomu močového měchýře (≥T2) potvrzené zobrazovacími metodami nebo histologií.
|
Až 12 měsíců
|
|
Přežití specifické pro karcinom
Časové okno: až 12 měsíců
|
Hodnocení specifického přežití u rakoviny (močový měchýř)
|
až 12 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Čas od první instilace HIVEC do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 12 měsíců
|
|
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny pro kvalitu života - Modul pro nemuscle-invazivní karcinom močového měchýře (EORTC QLQ-NMIBC24). Dotazník generuje vícepoložkové škály příznaků a funkcí s hodnocením od 0 do 100, kde vyšší skóre indikuje horší příznaky nebo nižší funkčnost v souladu s oficiálním manuálem hodnocení EORTC. |
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gaetano Facchini, MD, P.O. "Santa Maria delle Grazie" - ASL Napoli 2 Nord
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Urologické novotvary
- Onemocnění močového měchýře
- Nesvalové invazivní novotvary močového měchýře
- Karcinom
- Novotvary močového měchýře
Další identifikační čísla studie
- SMG-Bladder 01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .