Quimioterapia Intravesical Hipertérmica (HIVEC) em Doentes com NMIBC de Alto Grau Não Responsivos à BCG (HIVEC)

Este é um estudo de fase II intervencionista, prospetivo, monocêntrico, de braço único e de etiqueta aberta, realizado em doentes com carcinoma urotelial de alto grau da bexiga não músculo-invasivo (NMIBC) que não respondem ou são intolerantes à BCG de acordo com os critérios da Associação Europeia de Urologia, e que não são elegíveis para ou recusam cistectomia radical. A cistectomia radical continua a ser o padrão de tratamento neste contexto, mas muitos doentes não são aptos devido à idade ou comorbilidades ou estão indispostos a submeter-se a uma cirurgia maior. A quimioterapia intravesical hipertérmica (HIVEC) emergiu como uma opção alternativa potencial para o controlo da doença nestes doentes de alto risco. 

Neste estudo, a Mitomicina C 40 mg em 40 mL de água estéril é administrada intravesicalmente utilizando o sistema de recirculação BRS Combat com marcação CE, que mantém a solução a uma temperatura controlada de cerca de 43°C durante 60 minutos. O regime de tratamento inclui uma fase de indução de 6 instilações semanais seguida de uma fase de manutenção de 9 instilações mensais. A terapia pode ser descontinuada mais cedo em caso de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A Mitomicina C é adquirida pela ASL Napoli 2 Nord como parte dos cuidados de rotina, com os custos reembolsados pelo promotor, enquanto o dispositivo e os consumíveis relacionados são fornecidos em regime de empréstimo para uso no estudo. 

Os co-endpoints primários são: (1) toxicidade e segurança, incluindo o tipo, incidência, gravidade e momento dos eventos adversos classificados de acordo com o NCI CTCAE v5.0 e PRO-CTCAE, e a proporção de doentes que descontinuam o tratamento devido a toxicidade relacionada com o procedimento; e (2) sobrevivência livre de recidiva a 12 meses (12moRFS), definida como o tempo desde a primeira instilação até à recidiva ou progressão (Ta, T1 ou CIS) ou morte por qualquer causa, com estimativas obtidas utilizando o método de Kaplan-Meier. Os endpoints secundários incluem a taxa de recidivas não músculo-invasivas Ta-T1, a proporção de recidivas músculo-invasivas (≥T2), sobrevivência específica por cancro da bexiga, sobrevivência global e qualidade de vida avaliada com o questionário EORTC QLQ-NMIBC24 em momentos pré-definidos durante o tratamento e seguimento. 

Aproximadamente 50 doentes serão recrutados entre novembro de 2025 e novembro de 2026 nas Unidades de Oncologia e Urologia do Hospital "S. Maria delle Grazie" em Pozzuoli (ASL Napoli 2 Nord). Os dados serão registados numa base de dados eletrónica utilizando códigos de doente anonimizados. As análises estatísticas serão principalmente descritivas e exploratórias, refletindo o desenho monocêntrico, não comparativo e a natureza piloto do estudo, com o objetivo de caracterizar o perfil de segurança do HIVEC e fornecer uma estimativa preliminar da sobrevivência livre de recidiva aos 12 meses e do controlo global da doença nesta população.