Hyperthermische intravesikale Chemotherapie (HIVEC) bei BCG-nichtansprechenden Patienten mit hochgradigem NMIBC (HIVEC)

Dies ist eine interventionelle, prospektive, monozentrische, einarmige, offene Phase-II-Studie, die bei Patienten mit hochgradigem nicht muskelinvasivem Urothelkarzinom der Harnblase (NMIBC) durchgeführt wird, die nach den Kriterien der Europäischen Urologischen Gesellschaft entweder BCG-nichtansprechend oder BCG-unverträglich sind und entweder nicht für eine radikale Zystektomie in Frage kommen oder diese ablehnen. Die radikale Zystektomie bleibt in diesem Zusammenhang der Behandlungsstandard, aber viele Patienten sind aufgrund ihres Alters oder von Begleiterkrankungen nicht geeignet oder sind nicht bereit, sich einem größeren chirurgischen Eingriff zu unterziehen. Die hypertherme intravesikale Chemotherapie (HIVEC) hat sich als potenzielle Alternative zur Krankheitskontrolle bei diesen Hochrisikopatienten herausgestellt. 

In dieser Studie wird Mitomycin C 40 mg in 40 mL steriler Wasser intravesikal mit dem CE-gekennzeichneten BRS Combat-Rückführungssystem verabreicht, das die Lösung für 60 Minuten auf einer kontrollierten Temperatur von etwa 43°C hält. Das Behandlungsschema umfasst eine Induktionsphase von 6 wöchentlichen Instillationen, gefolgt von einer Erhaltungsphase von 9 monatlichen Instillationen. Die Therapie kann früher abgebrochen werden, falls ein Krankheitsprogress oder eine inakzeptable Toxizität auftritt. Mitomycin C wird von der ASL Napoli 2 Nord im Rahmen der Routineversorgung gekauft, wobei die Kosten vom Sponsor erstattet werden, während das Gerät und die damit verbundenen Verbrauchsmaterialien leihweise für die Studie zur Verfügung gestellt werden. 

Die koprimären Endpunkte sind: (1) Toxizität und Sicherheit, einschließlich der Art, Häufigkeit, Schwere und des Zeitpunkts von unerwünschten Ereignissen, bewertet nach NCI CTCAE v5.0 und PRO-CTCAE, sowie der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von verfahrensbedingter Toxizität abbrechen; und (2) das 12-Monate-Rezidiv-freie Überleben (12moRFS), definiert als die Zeit von der ersten Instillation bis zum Wiederauftreten oder Fortschreiten (Ta, T1 oder CIS) oder Tod aus beliebiger Ursache, wobei die Schätzungen mit der Kaplan-Meier-Methode ermittelt werden. Sekundäre Endpunkte umfassen die Rate von Ta-T1 nicht muskelinvasiven Rezidiven, den Anteil muskelinvasiver Rezidive (≥T2), das blasenkrebsspezifische Überleben, das Gesamtüberleben und die Lebensqualität, bewertet mit dem EORTC QLQ-NMIBC24-Fragebogen zu vordefinierten Zeitpunkten während der Behandlung und Nachbeobachtung. 

Etwa 50 Patienten werden zwischen November 2025 und November 2026 in den onkologischen und urologischen Abteilungen des Krankenhauses "S. Maria delle Grazie" in Pozzuoli (ASL Napoli 2 Nord) aufgenommen. Die Daten werden in einer elektronischen Datenbank unter Verwendung anonymisierter Patientencodes aufgezeichnet. Die statistischen Analysen werden primär deskriptiv und explorativ sein, was dem monozentrischen, nicht vergleichenden Design und dem Pilotcharakter der Studie entspricht, mit dem Ziel, das Sicherheitsprofil von HIVEC zu charakterisieren und eine vorläufige Schätzung des 12-Monate-Rezidiv-freien Überlebens und der gesamten Krankheitskontrolle in dieser Population zu liefern.