KEYMAKER-U04 子研究 04D：恩福单抗维多汀与帕博利珠单抗联合新疗法治疗尿路上皮癌患者的临床研究（MK-3475-04D/KEYMAKER-U04）
2026年8月28日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项1/2期开放性滚动臂伞式平台研究：在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，将研究性药物与Enfortumab Vedotin联合帕博利珠单抗作为一线治疗的考察：KEYMAKER-U04-子研究04D
研究人员正在寻找治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者的新方法。 局部晚期或转移性UC的标准治疗是恩诺单抗维多汀（EV）与帕博利珠单抗联合给药。
本研究的目标是了解：
- 研究治疗与标准治疗联合给药时的安全性以及患者的耐受性
- 在标准治疗基础上加用新研究治疗后，癌症出现缓解（肿瘤缩小或消失）的患者人数。
研究概览
详细说明
这是主方案MK-3475-U04（KEYMAKER-U04）中的一项子研究
研究类型
介入性
注册 (估计的)
55
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Toll Free Number
- 电话号码：1-888-577-8839
- 邮箱：Trialsites@msd.com
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- 招聘中
- Rambam Health Care Campus ( Site 5501)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：+97247772688
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Petah Tikva、以色列、4941492
- 招聘中
- Rabin Medical Center ( Site 5504)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：+97239377377
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Region M. de Santiago
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Santiago、Region M. de Santiago、智利、7500921
- 招聘中
- FALP ( Site 5151)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：56224205098
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Gironde
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Bordeaux、Gironde、法国、33075
- 招聘中
- CHU de Bordeaux Hop St ANDRE ( Site 5607)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：+33556794708
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- 招聘中
- UCSF Medical Center at Mission Bay ( Site 5044)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：415-699-7286
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- 招聘中
- University of Chicago Medical Center ( Site 5037)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：773-702-1000
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- Cleveland Clinic Taussig Cancer ( Site 5036)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：216-444-8311
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112-5550
- 招聘中
- Huntsman Cancer Institute ( Site 5041)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：801-585-0155
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London, City of
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London、London, City of、英国、EC1A 7BE
- 招聘中
- St Bartholomew s Hospital ( Site 5206)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：+442078228498
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、荷兰、1066 CX
- 招聘中
- Nederlands Kanker Instituut Antoni van Leeuwenhoek (NKI AVL) ( Site 5302)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：+31205129111
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South Holland
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Rotterdam、South Holland、荷兰、3015 GD
- 招聘中
- Erasmus MC ( Site 5303)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：+31107040704
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Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Hospital Universitari Vall de Hebron ( Site 5767)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：+34932543450
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Madrid、西班牙、28040
- 招聘中
- Hospital Clinico San Carlos ( Site 5765)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：+34913303546
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Seoul、韩国、03722
- 招聘中
- Severance Hospital, Yonsei University Health System ( Site 5903)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：+8215887757
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Seoul、韩国、05505
- 招聘中
- Asan Medical Center ( Site 5901)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：+8216887575
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Seoul、韩国、06351
- 招聘中
- Samsung Medical Center ( Site 5902)
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：+8215993114
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
主要纳入标准包括但不限于以下内容：
- 经组织学证实为局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌（UC）
- 必须提供新获取或存档的肿瘤组织样本（穿刺或切除活检）
- 未接受过针对局部晚期或转移性UC的全身治疗
- 若感染人类免疫缺陷病毒（HIV），需在接受抗逆转录病毒治疗下HIV控制良好
- 若乙肝表面抗原阳性，需在随机分组前接受至少4周乙肝病毒（HBV）抗病毒治疗且HBV病毒载量检测不到
- 若参与者有丙型肝炎病毒（HCV）病史，需在随机分组前HCV病毒载量检测不到
排除标准：
主要排除标准包括但不限于以下内容：
- 有明确记录的严重干眼症、严重睑板腺疾病和/或睑缘炎，或影响角膜愈合的角膜疾病史
- 患有活动性角膜炎或角膜溃疡
- 需免疫抑制药物治疗的活动性炎症性肠病，或有炎症性肠病史（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）
- 研究干预前6个月内患有未受控制的显著心血管疾病或脑血管疾病
- 有未受控制的糖尿病史
- 存在有症状或需反复引流的胸腔积液、腹水和/或心包积液
- 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 已知其他正在进展或过去2年内需要积极治疗的恶性肿瘤
- 已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病史，或当前患有肺炎/间质性肺病
- 需要全身治疗的活动性感染
- 若感染HIV，有卡波西肉瘤和/或多中心性卡斯特莱曼病病史
- 同时患有活动性HBV和HCV感染
- 有干细胞/实体器官移植史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组：MK-3120 + 恩福妥单抗维多汀 (EV) + 帕博利珠单抗
受试者将在每个3周周期的第1天和第8天静脉注射MK-3120，并在每个3周周期的第1天和第8天静脉注射EV，直至记录到疾病进展或达到任何其他中止标准；同时在每个3周周期的第1天静脉注射200 mg帕博利珠单抗，最多35个周期（约2年）。
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通过静脉输注给药，在每个为期3周的治疗周期的第1天和第8天进行
在每个3周周期的第1天和第8天通过静脉输注给药
其他名称：
通过静脉输注给药，在每个3周周期的第1天进行
其他名称：
受试者将根据研究者的判断，按照获批的产品标签使用救援药物。
推荐的救援药物为粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件（AE）的受试者人数
大体时间：最长约27个月
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不良事件（AE）是指临床试验参与者中发生的任何不良医学事件，其与研究干预的使用存在时间关联，无论是否被认为与研究干预相关。
将报告经历不良事件的参与者人数。
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最长约27个月
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发生剂量限制性毒性（DLT）的受试者人数
大体时间：最长约21天
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DLT定义为在DLT评估期间观察到的任何药物相关不良事件，这些事件导致给定剂量的改变或延迟开始下一疗程治疗。
将呈现根据不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版评估经历DLT的参与者人数。
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最长约21天
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因不良事件中止研究治疗的受试者人数
大体时间：最长约24个月
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不良事件（AE）是指临床研究参与者中出现的任何不良医学事件，在时间上与使用研究干预相关联，无论是否被认为与研究干预相关。
将报告因不良事件而中止研究干预的参与者人数。
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最长约24个月
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研究者评估的客观缓解率（ORR）
大体时间：最长约58个月
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ORR定义为根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1），达到完全缓解（CR：所有靶病灶消失）或部分缓解（PR：靶病灶直径总和至少减少30%）的参与者百分比。
将呈现由研究者评估的达到CR或PR的参与者百分比。
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最长约58个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究者评估的缓解持续时间（DOR）
大体时间：最长约58个月
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对于根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）确认达到完全缓解（所有靶病灶消失）或部分缓解（靶病灶直径总和至少减少30%）的受试者，缓解持续时间定义为从首次记录到完全缓解或部分缓解证据起，至疾病进展或死亡的时间。
疾病进展定义为靶病灶直径总和至少增加20%。
除相对增加20%外，病灶直径总和还必须显示绝对增加至少5毫米。
出现一个或多个新病灶也被视为疾病进展。
将呈现研究者评估的缓解持续时间。
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最长约58个月
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MK-3120抗体偶联药物（ADC）的血浆峰浓度（Cmax）
大体时间：给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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Cmax定义为给药间隔内的峰值浓度。
将使用给药前和给药后多个时间点采集的血样来确定MK-3120 ADC的Cmax。
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给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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MK-3120 ADC的血清谷浓度（Ctrough）
大体时间：给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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Ctrough定义为谷浓度。
将在给药前和给药后多个时间点采集的血样用于测定MK-3120 ADC的Ctrough。
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给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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MK-3120总抗体（TAb）的血清Cmax
大体时间：给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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Cmax定义为给药间隔内的峰值浓度。
将使用给药前和给药后多个时间点采集的血样来确定MK-3120 TAb的Cmax。
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给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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MK-3120 TAb 血清谷浓度
大体时间：给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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谷浓度定义为最低血药浓度。
将在给药前和给药后多个时间点采集血样，用于测定MK-3120 TAb的谷浓度。
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给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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MK-3120游离有效载荷的血浆Cmax
大体时间：给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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Cmax定义为给药间隔内的峰值浓度。
将在给药前和给药后多个时间点采集血样，用于测定MK-3120游离有效载荷的Cmax。
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给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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MK-3120游离载荷的血浆谷浓度
大体时间：给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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Ctrough 定义为谷浓度。
将在给药前和给药后多个时间点采集的血液样本将用于确定 MK-3120 游离有效载荷的 Ctrough。
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给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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EV ADC 的血清 Cmax
大体时间：给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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Cmax定义为给药间隔内的峰值浓度。
将在给药前和给药后多个时间点采集血样，用于测定EV ADC的Cmax。
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给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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血清中EV ADC的谷浓度
大体时间：给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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Ctrough定义为谷浓度。
将在给药前和给药后多个时间点采集的血样用于测定EV ADC的Ctrough。
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给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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EV TAb 血清 Cmax
大体时间：给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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Cmax定义为给药间隔内的峰值浓度。
将在给药前和给药后多个时间点采集血样，用于测定Enfortumab Vedotin (EV) TAb的Cmax。
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给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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血清EV TAb谷浓度
大体时间：给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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Ctrough定义为谷浓度。
将在给药前和给药后多个时间点采集的血样用于测定EV TAb的Ctrough。
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给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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EV 游离载荷的血浆 Cmax
大体时间：给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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Cmax定义为给药间隔内的峰值浓度。
将采集给药前及给药后多个时间点的血样，用于测定恩福单抗维多汀（EV）游离有效载荷的Cmax。
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给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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血浆中EV游离有效载荷的谷浓度
大体时间：给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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Ctrough 定义为谷浓度。
将在给药前和给药后多个时间点采集的血样用于测定 EV 游离有效载荷的 Ctrough。
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给药前及给药后指定时间点（最长约24个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年2月9日
初级完成 (估计的)
2031年7月8日
研究完成 (估计的)
2031年7月8日
研究注册日期
首次提交
2025年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月14日
首次发布 (实际的)
2025年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月28日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3475-04D
- 2025 (美国 NIH 拨款/合同：Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- U1111-1322-3713 (注册表标识符：UTN)
- 2025-522253-19-00 (注册表标识符：EU CT)
- MK-3475-04D (其他标识符：MSD)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
https://trialstransparency.msdclinicaltrials.com/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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