Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

KEYMAKER-U04 Substudie 04D: Een klinische studie naar nieuwe behandelingen gecombineerd met Enfortumab Vedotin en Pembrolizumab bij personen met urotheelcarcinoom (MK-3475-04D/KEYMAKER-U04)

23 april 2026 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een fase 1/2 open-label rollende-arm parapluplatformstudie van onderzoekende middelen in combinatie met enfortumab vedotine plus pembrolizumab als eerstelijnsbehandeling bij deelnemers met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom: KEYMAKER-U04-Substudie 04D

Onderzoekers zijn op zoek naar nieuwe manieren om mensen met urotheelcarcinoom (UC) die lokaal gevorderd of gemetastaseerd is te behandelen. De standaardbehandeling voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd UC is enfortumab vedotin (EV) gegeven met pembrolizumab.

De doelen van deze studie zijn om te leren over:

  • De veiligheid van de studiebehandeling wanneer gegeven met standaardbehandeling en of mensen dit verdragen
  • Het aantal mensen bij wie de kanker reageert (kanker wordt kleiner of verdwijnt) met de nieuwe studiebehandeling wanneer gegeven met standaardbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een substudie van het hoofdprotocol MK-3475-U04 (KEYMAKER-U04)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Chili
    • Region M. de Santiago
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500921
        • Werving
        • FALP ( Site 5151)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 56224205098
  • Frankrijk
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrijk, 33075
        • Werving
        • CHU de Bordeaux Hop St ANDRE ( Site 5607)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +33556794708
  • Israël
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Werving
        • Rambam Health Care Campus ( Site 5501)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +97247772688
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Werving
        • Rabin Medical Center ( Site 5504)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +97239377377
  • Nederland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015 GD
        • Werving
        • Erasmus MC ( Site 5303)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +31107040704
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Hospital Universitari Vall de Hebron ( Site 5767)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +34932543450
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Werving
        • Hospital Clinico San Carlos ( Site 5765)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +34913303546
  • Verenigd Koninkrijk
    • London, City of
      • London, London, City of, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • Werving
        • St Bartholomew s Hospital ( Site 5206)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +442078228498
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • UCSF Medical Center at Mission Bay ( Site 5044)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 415-699-7286
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer ( Site 5036)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 216-444-8311
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112-5550
        • Werving
        • Huntsman Cancer Institute ( Site 5041)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: 801-585-0155
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Werving
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System ( Site 5903)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +8215887757
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Werving
        • Asan Medical Center ( Site 5901)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +8216887575
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Werving
        • Samsung Medical Center ( Site 5902)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Telefoonnummer: +8215993114

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

De belangrijkste insluitingscriteria omvatten onder meer het volgende:

  • Heeft histologisch gedocumenteerd urotheelcarcinoom (UC) dat lokaal gevorderd en onresectabel of gemetastaseerd is
  • Moet een nieuw verkregen of gearchiveerd tumorweefselmonster (kern- of excisiebiopsie) verstrekken
  • Mag geen eerdere systemische therapie hebben ontvangen voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd UC
  • Indien geïnfecteerd met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), heeft goed gecontroleerd hiv onder antiretrovirale therapie
  • Indien positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, heeft minstens 4 weken hepatitis B-virus (HBV) antivirale therapie ontvangen en heeft ondetecteerbare HBV-virale lading vóór randomisatie
  • Indien deelnemer een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV) heeft, heeft ondetecteerbare HCV-virale lading vóór randomisatie

Uitsluitingscriteria:

De belangrijkste uitsluitingscriteria omvatten onder meer het volgende:

  • Heeft voorgeschiedenis van gedocumenteerd ernstig droge-ogensyndroom, ernstige Meibomklierziekte en/of blefaritis, of cornea-aandoening die corneale genezing voorkomt/vertraagt
  • Heeft actieve keratitis of cornea-ulceraties
  • Heeft actieve inflammatoire darmziekte die immunosuppressieve medicatie vereist, of eerdere voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, of chronische diarree)
  • Heeft ongecontroleerde, significante cardiovasculaire ziekte of cerebrovasculaire ziekte binnen de 6 maanden voorafgaand aan studie-interventie
  • Heeft voorgeschiedenis van ongecontroleerde diabetes
  • Heeft pleuravocht, ascites, en/of pericardiale effusie die symptomatisch zijn of herhaalde drainage vereisen
  • Heeft actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar
  • Heeft bekend extra maligniteit die progressief is of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar
  • Heeft bekende actieve centrale zenuwstelselmetastasen en/of carcinomateuze meningitis
  • Heeft voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte die steroïden vereiste, of heeft huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
  • Heeft actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Indien geïnfecteerd met hiv, heeft voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of multicentrische ziekte van Castleman
  • Heeft gelijktijdige actieve HBV- en HCV-infectie
  • Heeft voorgeschiedenis van stamcel/vast orgaantransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: MK-3120 + Enfortumab Vedotin (EV) + Pembrolizumab
Deelnemers krijgen MK-3120 intraveneus toegediend op dag 1 en dag 8 van elke 3-wekencyclus en EV intraveneus toegediend op dag 1 en dag 8 van elke 3-wekencyclus tot gedocumenteerde ziekteprogressie of aan een ander stopcriterium wordt voldaan, en Pembrolizumab 200 mg intraveneus toegediend op dag 1 van elke 3-wekencyclus voor maximaal 35 cycli (~2 jaar).
Geneesmiddel: MK-3120
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en dag 8 van elke 3-weken cyclus
Geneesmiddel: EV
Toegediend via IV-infusie op dag 1 en dag 8 van elke 3-weken cyclus
Andere namen:
  • AGS 22M6E
  • AGS-22CE
Biologisch: Pembrolizumab
Toegediend via IV infusie op dag 1 van elke 3-wekencyclus
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Geneesmiddel: Reddingsmedicatie
Deelnemers krijgen naar goeddunken van de onderzoeker een reddingsmedicatie, volgens het goedgekeurde productlabel. Aanbevolen reddingsmedicatie is Granulocyten Kolonie-Stimulerende Factor (G-CSF).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 27 maanden
Een AE is elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of dit als gerelateerd aan de studie-interventie wordt beschouwd. Het aantal deelnemers dat AE's ervaart, zal worden gerapporteerd.
Tot ongeveer 27 maanden
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 21 dagen
DLT wordt gedefinieerd als elk geneesmiddelgerelateerde bijwerking die wordt waargenomen tijdens de DLT-evaluatieperiode en die resulteert in een wijziging van een gegeven dosis of een vertraging in het starten van de volgende behandeling. Het aantal deelnemers dat een DLT ervaart zoals beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 wordt gepresenteerd.
Tot ongeveer 21 dagen
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling staakt vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
Een AE is elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of deze als gerelateerd aan de studie-interventie wordt beschouwd. Het aantal deelnemers dat de studie-interventie vanwege een AE staakt, zal worden gerapporteerd.
Tot ongeveer 24 maanden
Objectieve responsratio (ORR) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 58 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een Complete Respons (CR: verdwijning van alle doelwitletsels) of Gedeeltelijke Respons (PR: ten minste 30% afname in de som van diameters van doelwitletsels) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST 1.1). Het percentage deelnemers dat CR of PR ervaart zoals beoordeeld door de Onderzoeker zal worden gepresenteerd.
Tot ongeveer 58 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van respons (DOR) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 58 maanden
Voor deelnemers die een bevestigde CR (verdwijning van alle doellaesies) of PR (ten minste 30% afname in de som van diameters van doellaesies) aantonen volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1), wordt DOR gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden. PD wordt gedefinieerd als ten minste 20% toename in de som van diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm vertonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als PD beschouwd. DOR zoals beoordeeld door de onderzoeker wordt gepresenteerd.
Tot ongeveer 58 maanden
Serum Maximale Concentratie (Cmax) van MK-3120 Antilichaam-Geneesmiddel Conjugaat (ADC)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Cmax wordt gedefinieerd als de piekconcentratie over het doseringsinterval. Bloedmonsters die vóór de dosering en op meerdere tijdstippen na de dosering worden verzameld, worden gebruikt om de Cmax van MK-3120 ADC te bepalen.
Vóór de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Serum Trough Concentratie (Ctrough) van MK-3120 ADC
Tijdsspanne: Voor de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Ctrough wordt gedefinieerd als de trogconcentratie. Bloedmonsters die voor toediening en op meerdere tijdstippen na toediening worden verzameld, zullen worden gebruikt om de Ctrough van MK-3120 ADC te bepalen.
Voor de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Serum Cmax van MK-3120 Totale Antilichamen (TAb)
Tijdsspanne: Vóór toediening en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Cmax wordt gedefinieerd als de piekconcentratie over het doseringsinterval. Bloedmonsters die voor de dosis en op meerdere tijdstippen na de dosis worden verzameld, zullen worden gebruikt om de Cmax van MK-3120 TAb te bepalen.
Vóór toediening en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Serum Ctrough van MK-3120 TAb
Tijdsspanne: Voor de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Ctrough wordt gedefinieerd als de trogconcentratie. Bloedmonsters die vóór toediening en op meerdere tijdstippen na toediening worden verzameld, zullen worden gebruikt om de Ctrough van MK-3120 TAb te bepalen.
Voor de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Plasma Cmax van MK-3120 Vrij Lading
Tijdsspanne: Voor de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Cmax wordt gedefinieerd als de piekconcentratie over het doseringsinterval. Bloedmonsters die vóór de dosering en op meerdere tijdstippen na de dosering worden afgenomen, zullen worden gebruikt om de Cmax van MK-3120 Vrij Ladingsdrager te bepalen.
Voor de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Plasma Ctrough van MK-3120 Vrij Lading
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Ctrough wordt gedefinieerd als de trogconcentratie. Bloedmonsters die vóór dosering en op meerdere tijdstippen na dosering worden verzameld, zullen worden gebruikt om de Ctrough van MK-3120 Vrij Dragende Lading te bepalen.
Voorafgaand aan de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Serum Cmax van EV ADC
Tijdsspanne: Voor de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Cmax wordt gedefinieerd als de piekconcentratie over het doseringsinterval. Bloedmonsters die vóór toediening en op meerdere tijdstippen na toediening worden verzameld, zullen worden gebruikt om de Cmax van EV ADC te bepalen.
Voor de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Serum Ctrough van EV ADC
Tijdsspanne: Vóór dosering en op aangewezen tijdstippen na dosering (tot ongeveer 24 maanden)
Ctrough wordt gedefinieerd als de dalconcentratie. Bloedmonsters die vóór dosering en op meerdere tijdstippen na dosering worden afgenomen, zullen worden gebruikt om de Ctrough van EV ADC te bepalen.
Vóór dosering en op aangewezen tijdstippen na dosering (tot ongeveer 24 maanden)
Serum Cmax van EV TAb
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Cmax wordt gedefinieerd als de piekconcentratie over het doseringsinterval. Bloedmonsters die vóór toediening en op meerdere tijdstippen na toediening worden verzameld, zullen worden gebruikt om de Cmax van Enfortumab Vedotin (EV) TAb te bepalen.
Vóór de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Serum Ctrough van EV TAb
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Ctrough wordt gedefinieerd als de trogconcentratie. Bloedmonsters die vóór dosering en op meerdere tijdstippen na dosering worden verzameld, zullen worden gebruikt om de Ctrough van EV TAb te bepalen.
Vóór de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Plasma Cmax van EV-vrij Lading
Tijdsspanne: Voor de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Cmax wordt gedefinieerd als de piekconcentratie over het doseringsinterval. Bloedmonsters die voor de dosis en op meerdere tijdstippen na de dosis worden verzameld, zullen worden gebruikt om de Cmax van Enfortumab Vedotin (EV) Vrij Ladingsgewicht te bepalen.
Voor de dosis en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Plasma Ctrough van EV-vrij payload
Tijdsspanne: Predose en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)
Ctrough wordt gedefinieerd als de trogconcentratie. Bloedmonsters die vóór de dosering en op meerdere tijdstippen na de dosering worden verzameld, zullen worden gebruikt om de Ctrough van EV-vrije lading te bepalen.
Predose en op aangewezen tijdstippen na toediening (tot ongeveer 24 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

8 juli 2031

Studie voltooiing (Geschat)

8 juli 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3475-04D
  • U1111-1322-3713 (Register-ID: UTN)
  • 2025-522253-19-00 (Register-ID: EU CT)
  • MK-3475-04D (Andere identificatie: MSD)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

https://trialstransparency.msdclinicaltrials.com/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Blaaskanker

Klinische onderzoeken op MK-3120

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren