Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

KEYMAKER-U04 Substudie 04D: Klinická studie nových léčebných postupů podávaných s enfortumabem vedotinem a pembrolizumabem u pacientů s uroceliálním karcinomem (MK-3475-04D/KEYMAKER-U04)

23. dubna 2026 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze 1/2 otevřená deštníková studie s postupně zařazovanými rameny zkoumající experimentální látky v kombinaci s enfortumab vedotinem a pembrolizumabem jako léčba první volby u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem: KEYMAKER-U04-Substudie 04D

Výzkumníci hledají nové způsoby léčby lidí s uroceliálním karcinomem (UC), který je lokálně pokročilý nebo metastazující. Standardní léčba lokálně pokročilého nebo metastazujícího UC je enfortumab vedotin (EV) podávaný s pembrolizumabem.

Cíle této studie jsou zjistit:

  • Bezpečnost studované léčby při podávání se standardní léčbou a zda ji lidé tolerují
  • Počet lidí, u kterých dojde k odezvě na nádor (nádor se zmenší nebo zmizí) při nové studované léčbě podávané se standardní léčbou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je dílčí studie hlavního protokolu MK-3475-U04 (KEYMAKER-U04)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

55

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Chile
    • Region M. de Santiago
      • Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
        • Nábor
        • FALP ( Site 5151)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 56224205098
  • Francie
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francie, 33075
        • Nábor
        • CHU de Bordeaux Hop St ANDRE ( Site 5607)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: +33556794708
  • Holandsko
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holandsko, 3015 GD
        • Nábor
        • Erasmus MC ( Site 5303)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: +31107040704
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Nábor
        • Rambam Health Care Campus ( Site 5501)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: +97247772688
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Nábor
        • Rabin Medical Center ( Site 5504)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: +97239377377
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Nábor
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System ( Site 5903)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: +8215887757
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Nábor
        • Asan Medical Center ( Site 5901)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: +8216887575
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Nábor
        • Samsung Medical Center ( Site 5902)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: +8215993114
  • Spojené království
    • London, City of
      • London, London, City of, Spojené království, EC1A 7BE
        • Nábor
        • St Bartholomew s Hospital ( Site 5206)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: +442078228498
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • UCSF Medical Center at Mission Bay ( Site 5044)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 415-699-7286
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer ( Site 5036)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 216-444-8311
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112-5550
        • Nábor
        • Huntsman Cancer Institute ( Site 5041)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: 801-585-0155
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Universitari Vall de Hebron ( Site 5767)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: +34932543450
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • Hospital Clinico San Carlos ( Site 5765)
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
          • Telefonní číslo: +34913303546

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Hlavní kritéria pro zařazení zahrnují mimo jiné následující:

  • Má histologicky prokázaný uroteliální karcinom (UC), který je lokálně pokročilý a neoperovatelný nebo metastatický
  • Musí poskytnout nově získaný nebo archivovaný vzorek nádorové tkáně (punkční nebo excizní biopsie)
  • Nesměl/a mít předchozí systémovou léčbu pro lokálně pokročilý nebo metastatický UC
  • Pokud je infikován/a virem lidské imunodeficience (HIV), má dobře kontrolované HIV při antiretrovirové terapii
  • Pokud je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, dostával/a antivirovou terapii proti viru hepatitidy B (HBV) po dobu nejméně 4 týdnů a má nedetekovatelnou virovou nálož HBV před randomizací
  • Pokud má účastník anamnézu viru hepatitidy C (HCV), má nedetekovatelnou virovou nálož HCV před randomizací

Kritéria pro vyloučení:

Hlavní kritéria pro vyloučení zahrnují mimo jiné následující:

  • Má anamnézu zdokumentovaného těžkého syndromu suchého oka, těžkého onemocnění Meibomových žlaz a/nebo blefaritidy, nebo onemocnění rohovky, které brání/oddaluje hojení rohovky
  • Má aktivní keratitidu nebo ulcerace rohovky
  • Má aktivní zánětlivé onemocnění střev vyžadující imunosupresivní léčbu, nebo předchozí anamnézu zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem)
  • Má nekontrolované významné kardiovaskulární onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění v průběhu 6 měsíců před studijní intervencí
  • Má anamnézu nekontrolované cukrovky
  • Má pleurální výpotek, ascites a/nebo perikardiální výpotek, které jsou symptomatické nebo vyžadují opakovanou drenáž
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech
  • Má známé další malignity, které progresují nebo vyžadovaly aktivní léčbu v posledních 2 letech
  • Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu
  • Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy/intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii
  • Pokud je infikován/a HIV, má anamnézu Kaposiho sarkomu a/nebo Multicentrické Castlemanovy choroby
  • Má současnou aktivní infekci HBV a HCV
  • Má anamnézu transplantace kmenových buněk/pevných orgánů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: MK-3120 + Enfortumab Vedotin (EV) + Pembrolizumab
Účastníci obdrží MK-3120 podávané intravenózně 1. a 8. den každého 3týdenního cyklu a EV podávané intravenózně 1. a 8. den každého 3týdenního cyklu až do zaznamenání progrese onemocnění nebo splnění jakéhokoli jiného kritéria pro ukončení studie a Pembrolizumab 200 mg podávaný intravenózně 1. den každého 3týdenního cyklu po dobu až 35 cyklů (~2 roky).
Lék: MK-3120
Podáváno intravenózní (IV) infuzí 1. a 8. den každého 3týdenního cyklu
Lék: EV
Podáváno intravenózní infuzí 1. a 8. dne každého třítýdenního cyklu
Ostatní jména:
  • AGS 22M6E
  • AGS-22CE
Biologický: Pembrolizumab
Podáváno nitrožilní infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Lék: Záchranná medikace
Účastníci obdrží záchrannou medikaci podle uvážení vyšetřovatele, v souladu se schváleným souhrnem údajů o přípravku. Doporučenou záchrannou medikací je granulocytární kolonie-stimulující faktor (G-CSF).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých dojde k nežádoucímu účinku (AE)
Časové okno: Až přibližně 27 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) je jakýkoli nepříznivý zdravotní výskyt u účastníka klinické studie časově spojený s použitím studijního zásahu, bez ohledu na to, zda je považován za související se studijním zásahem. Bude hlášen počet účastníků, u kterých dojde k AE.
Až přibližně 27 měsíců
Počet účastníků, u kterých se vyskytla dávkově limitující toxicita (DLT)
Časové okno: Až přibližně 21 dní
DLT bude definována jako jakákoli léčivem způsobená nežádoucí příhoda pozorovaná během hodnotícího období DLT, která vede ke změně dané dávky nebo ke zpoždění zahájení další léčby. Bude uveden počet účastníků, u kterých dojde k DLT, hodnoceno pomocí Obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 5.0.
Až přibližně 21 dní
Počet účastníků, kteří ukončili studijní léčbu z důvodu nežádoucí příhody
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
VA je jakýkoli nežádoucí zdravotní problém u účastníka klinické studie, časově spojený s užíváním studijního zásahu, bez ohledu na to, zda je považován za související se studijním zásahem. Bude hlášen počet účastníků, kteří ukončí studijní zásah z důvodu VA.
Až přibližně 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená vyšetřujícím lékařem
Časové okno: Až přibližně 58 měsíců
ORR je definována jako procento účastníků s úplnou odpovědí (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpovědí (PR: alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí) podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST 1.1). Bude uvedeno procento účastníků, u kterých dojde k CR nebo PR podle posouzení vyšetřovatele.
Až přibližně 58 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka odpovědi (DOR) podle hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: Až přibližně 58 měsíců
U účastníků, kteří prokáží potvrzenou CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1), je DOR definováno jako čas od první zdokumentované evidence CR nebo PR do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí. PD je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20% musí součet také prokázat absolutní zvýšení alespoň o 5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za PD. Bude prezentováno DOR hodnocené vyšetřujícím lékařem.
Až přibližně 58 měsíců
Maximální koncentrace v séru (Cmax) konjugátu protilátka-lék MK-3120 (ADC)
Časové okno: Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Cmax je definována jako maximální koncentrace během dávkovacího intervalu. Vzorky krve odebrané před podáním dávky a v několika časových bodech po podání budou použity ke stanovení Cmax přípravku MK-3120 ADC.
Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Sérová koncentrace v minimu (Ctrough) MK-3120 ADC
Časové okno: Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Ctrough je definován jako koncentrace v minimu (trough concentration). Krevní vzorky odebrané před podáním dávky a v několika časových bodech po podání dávky budou použity ke stanovení Ctrough MK-3120 ADC.
Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Sérový Cmax celkových protilátek (TAb) MK-3120
Časové okno: Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Cmax je definována jako maximální koncentrace během dávkovacího intervalu. Krevní vzorky odebrané před podáním dávky a v několika časových bodech po podání budou použity k určení Cmax MK-3120 TAb.
Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Sérová Ctrough MK-3120 TAb
Časové okno: Před podáním dávky a v určených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Ctrough je definován jako koncentrace v minimu (trough concentration). Krevní vzorky odebrané před podáním dávky a v několika časových bodech po podání dávky budou použity k určení Ctrough protilátky MK-3120 TAb.
Před podáním dávky a v určených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Plazmatická Cmax volného účinného podílu MK-3120
Časové okno: Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Cmax je definována jako maximální koncentrace během dávkovacího intervalu. Krevní vzorky odebrané před podáním dávky a v několika časových bodech po podání dávky budou použity ke stanovení Cmax volného účinného podílu MK-3120.
Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Plazmatická Ctrough volné účinné látky MK-3120
Časové okno: Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Ctrough je definován jako koncentrace v minimu (údolní koncentrace). Krevní vzorky odebrané před podáním dávky a v několika časových bodech po podání dávky budou použity k určení Ctrough volného podílu MK-3120.
Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Sérový Cmax EV ADC
Časové okno: Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Cmax je definována jako maximální koncentrace během dávkovacího intervalu. Krevní vzorky odebrané před podáním dávky a v několika časových bodech po podání budou použity ke stanovení Cmax EV ADC.
Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Sérová Ctrough EV ADC
Časové okno: Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Ctrough je definován jako koncentrace v minimu (trough koncentrace). Krevní vzorky odebrány před podáním léčiva a v několika časových bodech po podání budou použity k určení Ctrough EV ADC.
Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Sérový Cmax EV TAb
Časové okno: Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Cmax je definováno jako maximální koncentrace během dávkovacího intervalu. Krevní vzorky odebrané před podáním dávky a v několika časových bodech po podání budou použity ke stanovení Cmax Enfortumabu Vedotinu (EV) TAb.
Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Sérová koncentrace EV TAb při Ctrough
Časové okno: Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Ctrough je definována jako koncentrace v minimu. Krevní vzorky odebrané před podáním dávky a v několika časových bodech po podání dávky budou použity k určení Ctrough EV TAb.
Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Plazmatická Cmax volného účinného nákladu EV
Časové okno: Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Cmax je definována jako maximální koncentrace během dávkovacího intervalu. Krevní vzorky odebrané před podáním dávky a v několika časových bodech po podání budou použity ke stanovení Cmax volného účinného podílu Enfortumabu Vedotinu (EV).
Před podáním dávky a ve stanovených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Plazmatická hodnota Ctrough volného účinného nákladu EV
Časové okno: Před podáním dávky a v určených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)
Ctrough je definováno jako koncentrace v minimu (trough koncentrace). Krevní vzorky odebrané před podáním dávky a v několika časových bodech po podání dávky budou použity k určení Ctrough volného payloadu EV.
Před podáním dávky a v určených časových bodech po podání (až přibližně 24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

8. července 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

8. července 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

18. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-04D
  • U1111-1322-3713 (Identifikátor registru: UTN)
  • 2025-522253-19-00 (Identifikátor registru: EU CT)
  • MK-3475-04D (Jiný identifikátor: MSD)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

https://trialstransparency.msdclinicaltrials.com/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MK-3120

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit