KEYMAKER-U04 Sous-étude 04D : Une étude clinique de nouveaux traitements administrés avec l'Enfortumab Vedotin et le Pembrolizumab chez des personnes atteintes d'un cancer urothélial (MK-3475-04D/KEYMAKER-U04)
28 août 2026 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de plate-forme parapluie à bras tournant ouverte de phase 1/2 sur des agents expérimentaux en association avec l'enfortumab vedotin plus le pembrolizumab en tant que traitement de première intention chez les participants atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique : KEYMAKER-U04-Sous-étude 04D
Les chercheurs cherchent de nouvelles façons de traiter les personnes atteintes d'un cancer urothélial (CU) localement avancé ou métastatique. Le traitement standard pour le CU localement avancé ou métastatique est l'enfortumab vedotin (EV) administré avec le pembrolizumab.
Les objectifs de cette étude sont de connaître :
- L'innocuité du traitement à l'étude lorsqu'il est administré avec le traitement standard et si les personnes le tolèrent
- Le nombre de personnes chez qui le cancer répond (le cancer diminue ou disparaît) avec le nouveau traitement à l'étude lorsqu'il est administré avec le traitement standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une sous-étude du protocole principal MK-3475-U04 (KEYMAKER-U04)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
55
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Toll Free Number
- Numéro de téléphone: 1-888-577-8839
- E-mail: Trialsites@msd.com
Lieux d'étude
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500921
- Recrutement
- FALP ( Site 5151)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 56224205098
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Seoul, Corée du Sud, 03722
- Recrutement
- Severance Hospital, Yonsei University Health System ( Site 5903)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +8215887757
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Recrutement
- Asan Medical Center ( Site 5901)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +8216887575
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Seoul, Corée du Sud, 06351
- Recrutement
- Samsung Medical Center ( Site 5902)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +8215993114
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Barcelona, Espagne, 08035
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall de Hebron ( Site 5767)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +34932543450
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Madrid, Espagne, 28040
- Recrutement
- Hospital Clinico San Carlos ( Site 5765)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +34913303546
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Gironde
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Bordeaux, Gironde, France, 33075
- Recrutement
- CHU de Bordeaux Hop St ANDRE ( Site 5607)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +33556794708
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Haifa, Israël, 3109601
- Recrutement
- Rambam Health Care Campus ( Site 5501)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +97247772688
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Petah Tikva, Israël, 4941492
- Recrutement
- Rabin Medical Center ( Site 5504)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +97239377377
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1066 CX
- Recrutement
- Nederlands Kanker Instituut Antoni van Leeuwenhoek (NKI AVL) ( Site 5302)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +31205129111
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South Holland
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Rotterdam, South Holland, Pays-Bas, 3015 GD
- Recrutement
- Erasmus MC ( Site 5303)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +31107040704
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-
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London, City of
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London, London, City of, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- Recrutement
- St Bartholomew s Hospital ( Site 5206)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +442078228498
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- Recrutement
- UCSF Medical Center at Mission Bay ( Site 5044)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 415-699-7286
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Recrutement
- University of Chicago Medical Center ( Site 5037)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 773-702-1000
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Recrutement
- Cleveland Clinic Taussig Cancer ( Site 5036)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 216-444-8311
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112-5550
- Recrutement
- Huntsman Cancer Institute ( Site 5041)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 801-585-0155
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
Les principaux critères d'inclusion comprennent, sans s'y limiter, les éléments suivants :
- Présente un carcinome urothélial (CU) documenté histologiquement, localement avancé et non résécable ou métastatique
- Doit fournir un échantillon de tissu tumoral nouvellement obtenu ou archivé (biopsie par carotte ou excisionnelle)
- Ne doit pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour un CU localement avancé ou métastatique
- Si infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), présente un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral
- Si positif à l'antigène de surface de l'hépatite B, a reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et présente une charge virale VHB indétectable avant la randomisation
- Si le participant a des antécédents de virus de l'hépatite C (VHC), présente une charge virale VHC indétectable avant la randomisation
Critères d'exclusion :
Les principaux critères d'exclusion comprennent, sans s'y limiter, les éléments suivants :
- Antécédents de syndrome de sécheresse oculaire sévère documenté, de maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne empêchant/retardant la cicatrisation cornéenne
- Présente une kératite active ou des ulcérations cornéennes
- Présente une maladie inflammatoire chronique de l'intestin active nécessitant un traitement immunosuppresseur, ou des antécédents de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (par exemple, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou diarrhée chronique)
- Présente une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire significative non contrôlée dans les 6 mois précédant l'intervention de l'étude
- Antécédents de diabète non contrôlé
- Présente un épanchement pleural, une ascite et/ou un épanchement péricardique symptomatiques ou nécessitant un drainage répété
- Présente une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
- Présente une autre tumeur maligne connue évolutive ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années
- Présente des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse
- Antécédents de pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes, ou présente une pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle actuelle
- Présente une infection active nécessitant un traitement systémique
- Si infecté par le VIH, présente des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique
- Présente une infection active concomitante par le VHB et le VHC
- Antécédents de transplantation de cellules souches/d'organe solide
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : MK-3120 + Enfortumab Vedotin (EV) + Pembrolizumab
Les participants recevront du MK-3120 administré par voie intraveineuse le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 3 semaines et de l'EV administré par voie intraveineuse le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à progression de la maladie documentée ou jusqu'à ce que tout autre critère d'arrêt soit rempli et du Pembrolizumab 200 mg administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pendant jusqu'à 35 cycles (~2 ans).
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Administré par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 3 semaines
Administré par perfusion intraveineuse le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
Administré par perfusion intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
Autres noms:
Les participants reçoivent un traitement de secours à la discrétion de l'investigateur, conformément à l'étiquette du produit approuvée.
Le traitement de secours recommandé est le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant présenté un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 27 mois
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Un événement indésirable est toute manifestation médicale fâcheuse survenant chez un participant à une étude clinique, temporellement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non comme liée à l'intervention de l'étude.
Le nombre de participants présentant des événements indésirables sera rapporté.
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Jusqu'à environ 27 mois
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Nombre de participants ayant présenté une toxicité limitant la dose (TLD)
Délai: Jusqu'à environ 21 jours
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La DLT sera définie comme tout effet indésirable lié au médicament observé pendant la période d'évaluation de la DLT qui entraîne un changement de dose donné ou un retard dans l'initiation du traitement suivant.
Le nombre de participants ayant présenté une DLT, évalué selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) Version 5.0, sera présenté.
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Jusqu'à environ 21 jours
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Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
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Un effet indésirable (EI) est tout événement médical indésirable survenant chez un participant à une étude clinique, temporellement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit considéré ou non comme lié à l'intervention de l'étude.
Le nombre de participants qui interrompent l'intervention de l'étude en raison d'un EI sera rapporté.
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Jusqu'à environ 24 mois
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Taux de réponse objective (TRO) évalué par l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 58 mois
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Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de participants présentant une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d’au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon les critères d’évaluation de réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1).
Le pourcentage de participants atteignant une RC ou une RP, tel qu’évalué par l’investigateur, sera présenté.
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Jusqu'à environ 58 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la réponse (DOR) selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 58 mois
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Pour les participants qui démontrent une RC confirmée (disparition de toutes les lésions cibles) ou une RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1), la DDR est définie comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou RP jusqu'à la maladie progressive (MP) ou le décès.
La MP est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une MP.
La DDR évaluée par l'investigateur sera présentée.
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Jusqu'à environ 58 mois
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Concentration sérique maximale (Cmax) du conjugué anticorps-médicament (ADC) MK-3120
Délai: Pré-dose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Cmax est défini comme la concentration maximale sur l'intervalle de dosage.
Des échantillons sanguins prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer le Cmax de l'ADC de MK-3120.
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Pré-dose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Concentration résiduelle sérique (Ctrough) de l'ADC MK-3120
Délai: Prédose et à des moments désignés après la dose (jusqu'à environ 24 mois)
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Ctrough est défini comme la concentration résiduelle.
Des échantillons sanguins prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer le Ctrough du MK-3120 ADC.
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Prédose et à des moments désignés après la dose (jusqu'à environ 24 mois)
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Concentration sérique maximale (Cmax) des anticorps totaux (TAb) du MK-3120
Délai: Pré-dose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Cmax est défini comme la concentration maximale sur l'intervalle d'administration.
Des échantillons sanguins prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer le Cmax du TAb de MK-3120.
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Pré-dose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Concentration sérique résiduelle (Ctrough) de l'anticorps MK-3120
Délai: Prédose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Ctrough est défini comme la concentration résiduelle.
Les échantillons sanguins prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer le Ctrough de l'anticorps thérapeutique MK-3120.
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Prédose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Cmax plasmatique de la charge utile libre du MK-3120
Délai: Prédose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Cmax est défini comme la concentration maximale sur l'intervalle de dosage.
Des échantillons sanguins prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer le Cmax de la charge utile libre de MK-3120.
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Prédose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Concentration plasmatique résiduelle (Ctrough) de la charge utile libre du MK-3120
Délai: Prédose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Ctrough est défini comme la concentration résiduelle.
Les échantillons sanguins prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer le Ctrough de la charge utile libre MK-3120.
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Prédose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Cmax sérique de l'ADC EV
Délai: Avant la dose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Cmax est défini comme la concentration maximale sur l'intervalle de dosage.
Des échantillons sanguins prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer le Cmax de l'EV ADC.
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Avant la dose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Concentration sérique résiduelle (Ctrough) de l'ADC EV
Délai: Prédose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Ctrough est défini comme la concentration résiduelle.
Les échantillons sanguins prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer le Ctrough de l'ADC EV.
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Prédose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Cmax sérique de l'anticorps EV
Délai: Pré-dose et aux points temporels désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Cmax est défini comme la concentration maximale sur l'intervalle d'administration.
Des échantillons sanguins prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer le Cmax de l'Enfortumab Vedotin (EV) TAb.
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Pré-dose et aux points temporels désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Concentration sérique résiduelle (Ctrough) de l'anticorps thérapeutique EV
Délai: Prédose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Ctrough est défini comme la concentration résiduelle.
Les échantillons sanguins prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer le Ctrough de l'anticorps thérapeutique EV.
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Prédose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Cmax plasmatique de l'agent libre EV
Délai: Pré-dose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Cmax est défini comme la concentration maximale sur l'intervalle de dosage.
Des échantillons de sang prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer le Cmax de la charge utile libre d'Enfortumab Vedotin (EV).
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Pré-dose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Concentration plasmatique résiduelle (Ctrough) de la charge utile libre de l'EV
Délai: Pré-dose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Ctrough est défini comme la concentration résiduelle.
Les échantillons sanguins prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer le Ctrough de la charge libre EV.
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Pré-dose et à des moments désignés après l'administration (jusqu'à environ 24 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 février 2026
Achèvement primaire (Estimé)
8 juillet 2031
Achèvement de l'étude (Estimé)
8 juillet 2031
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 novembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2025
Première publication (Réel)
18 novembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Tumeurs urologiques
- Maladies de la vessie urinaire
- Tumeurs de la vessie urinaire
- pembrolizumab
- enfortumab vedotin
Autres numéros d'identification d'étude
- 3475-04D
- 2025 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- U1111-1322-3713 (Identificateur de registre: UTN)
- 2025-522253-19-00 (Identificateur de registre: EU CT)
- MK-3475-04D (Autre identifiant: MSD)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
https://trialstransparency.msdclinicaltrials.com/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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