YK012治疗原发性膜性肾病的I期研究

纳入标准：

• 年龄18-80岁（含），性别不限。
• 经肾活检确诊为原发性（特发性）膜性肾病，且病程在10年以内。
• 根据2021年肾脏病：改善全球预后（KDIGO）肾小球疾病管理临床实践指南符合极高危原发性（特发性）膜性肾病标准，且既往接受过pMN可用治疗方案失败的患者。
• 采用慢性肾脏病流行病学协作组（CKD-EPI）公式估算的肾小球滤过率（eGFR）≥45 mL/min/1.73 m²。
• 若正在服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）或钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，药物剂量在筛选前必须已稳定至少4周（剂量变化≤50%），且在试验药物开始前保持稳定。
• 入组前7天内实验室检查符合预设标准。
• 能够理解并自愿参加本临床试验，签署书面知情同意书，并能按计划进行访视、治疗、检查及其他研究程序。

排除标准：

• 确诊为继发性膜性肾病。
• 既往接受过方案规定的膜性肾病药物治疗。
• 筛选前5年内有恶性肿瘤病史。
• 控制不佳的高血压。
• 在试验药物开始前6个月内接受过或需要透析或肾移植的严重肾功能不全患者。
• 经肾活检证实的糖尿病肾病病史。
• 筛选前6个月内有严重或慢性感染史，或当前存在需要全身抗生素或抗病毒治疗的感染。
• 筛选前6个月内有导致住院的心血管事件史。
• 其他可能影响方案依从性或疗效评估的严重或控制不佳的疾病。
• 有明确感染证据的活动性结核病。
• 有实质性器官或骨髓移植史。
• 在试验药物开始前28天内接种过活疫苗、接受过大手术、或参与过其他临床试验并使用过其他研究药物。
• 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA定量≥1×10³ copies/L或≥50 IU/L（HBcAb阳性受试者需定期检测HBV DNA）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性；梅毒螺旋体抗体阳性。
• 外周血CD4+ T淋巴细胞计数<200 cells/μL。
• 外周血B细胞计数低于正常值下限。
• 已知对YK012的任何成分过敏。
• 妊娠或哺乳期女性受试者，或在筛选时妊娠试验结果阳性的育龄期女性（WOCBP）；或计划在试验期间及试验结束后12个月内生育，且不愿在试验期间及试验结束后12个月内使用一种或多种物理避孕方法者。
• 研究者认为不适合参与本试验的其他情况。