YK012:n vaiheen I tutkimus primaarisessa membraanisessa nefropatiassa
keskiviikko 4. helmikuuta 2026 päivittänyt: Excyte Biopharma Ltd
YK012:n, ihmistetyn CD19 × CD3 kaksispesifisen vasta-aineen vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on erittäin korkean riskin, lääkehoidon kestävä primaarinen membraaninen nefropatia
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida YK012:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD), immunogeenisuutta ja alustavaa tehokkuutta osallistujilla, joilla on primaarinen membraaninen nefropatia (pMN).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
66
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Minghui Zhao, M.D.
- Puhelinnumero: +86-010-83572388
- Sähköposti: mhzhao@bjmu.edu.cn
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18–80 (mukaan lukien), molemmat sukupuolet.
- Munuaisten biopsialla diagnosoitu primaarinen (idiopaattinen) kalvomainen nefropatia viimeisen 10 vuoden aikana.
- Osallistujat, jotka täyttävät erittäin korkean riskin primaarisen (idiopaattisen) kalvomaisen nefropatian kriteerit perustuen vuoden 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases -ohjeistoon ja joilla saatavilla olevat hoidot pMN:n hoitoon ovat epäonnistuneet.
- eGFR, joka on laskettu käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavaa, on ≥45 ml/min/1,73 m².
- Jos otetaan angiotensiini-konvertaasin estäjää (ACE-estäjä), angiotensiini II -reseptorin salpaajaa (ARB) tai natrium-glukoosi-kotransportteri-2 (SGLT-2) -estäjä, lääkeannoksen on oltava vakaa (≤50 % muutos annoksessa) vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja jatkettava vakaana ennen tutkittavan tuotteen aloittamista.
- Laboratoriotutkimukset 7 päivän kuluessa ennen osallistumista täyttävät ennalta määritellyt kriteerit.
- Kyky ymmärtää ja osallistua vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen kirjallisella informoidulla suostumuksella ja olla saatavilla suunnitelluille käynneille, hoidoille, tutkimuksille ja muille tutkimusmenettelyille.
Erimiskriteerit:
- Diagnosoitu sekundaarinen kalvomainen nefropatia.
- Aikaisempi saaminen tutkimusprotokollassa määriteltyä farmakologista hoitoa kalvomaiselle nefropatialle.
- Malignantin kasvaimen historia viimeisen 5 vuoden aikana ennen seulontaa.
- Huonosti hallittu verenpaine.
- Osallistujat, joilla on vakava munuaisten vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet dialyysiä tai munuaissiirrännän tai tarvitsevat sitä 6 kuukauden kuluessa ennen tutkittavan tuotteen aloittamista.
- Diabeettisen nefropatian historia, joka on vahvistettu munuaisten biopsialla.
- Vakavan tai kroonisen infektion historia 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai tällä hetkellä infektiosta, joka vaatii systemaattista antibiootti- tai antiviraalihoidon.
- Sydän- ja verisuonitapahtuman historia, joka on johtanut sairaalahoitoon 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
- Muut vakavat tai huonosti hallitut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tehon arviointiin.
- Aktiivinen tuberkuloosi selkeillä tartunnan todisteilla.
- Merkittävän elimen tai luuydinsiirron historia.
- Saatu elävä rokote, käyty läpi suuri leikkaus tai osallistuttu muihin kliinisiin tutkimuksiin ja käytetty mitä tahansa muita tutkittavia lääkkeitä 28 päivän kuluessa ennen tutkittavan tuotteen aloittamista.
- Hepatitiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen tai hepatitiitti B -ydinantigeeni (HBcAb) positiivinen hepatitiitti B -virus (HBV) DNA-määrityksellä ≥ 1×10³ kappaletta/l tai ≥ 50 IU/l (HBcAb-positiiviset osallistujat vaativat säännöllistä HBV-DNA-testaustä); hepatitiitti C -virus (HCV) -antigeeni positiivinen; HI-virus (HIV) seropositiivinen; syfilis spiraaliantigeeni positiivinen.
- Ääreisveren CD4+ T-solujen määrä < 200 solua/μl.
- Ääreisveren B-solujen määrä on alle normaalin alarajan.
- Tunnettu yliherkkyys mihin tahansa YK012:n ainesosaan.
- Raskaana olevat tai imettävät naisosallistujat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa; tai ne, jotka suunnittelevat lasten hankkimista tutkimusjakson aikana ja 12 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisen jälkeen, sekä ne, jotka eivät ole halukkaita käyttämään yhtä tai useampaa fyysistä ehkäisykeinoa tutkimusjakson aikana ja 12 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Muut tutkijan sopimattomiksi katsomat olosuhteet osallistumiseen tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ia: YK012
Osallistujat, joilla on primaarinen membraaninen nefropatia, saavat nousevia YK012-infuusioannoksia arvioimaan YK012:n turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä määrittämään suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun laajennusannoksen (RDE).
|
YK012 on bispesifinen vasta-aine, joka kohdistuu CD19:ään B-soluihin ja CD3:een T-soluihin, mikä johtaa T-soluvälitteiseen pahanlaatuisten B-solujen sytotoksisuuteen
|
|
Kokeellinen: Ib: YK012
Osallistujat saavat kaksi eri annosta YK012-infuusiota arvioimaan YK012:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ensisijaisen membraanisen nefropatian omaavissa osallistujissa sekä määrittämään suositellun vaiheen II annoksen (RP2D).
|
YK012 on bispesifinen vasta-aine, joka kohdistuu CD19:ään B-soluihin ja CD3:een T-soluihin, mikä johtaa T-soluvälitteiseen pahanlaatuisten B-solujen sytotoksisuuteen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ia: Annostuksen rajoittava myrkyllisyys (DLT)
Aikaikkuna: enintään 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
enintään 28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Haittailmiö (HI)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä indusoinnista koeputkeen loppuun 53 viikon kohdalla
|
Ensimmäisestä indusoinnista koeputkeen loppuun 53 viikon kohdalla
|
|
Vakava haittatapahtuma
Aikaikkuna: Ensimmäisestä aloituksesta koetoksen loppuun 53 viikon kohdalla
|
Ensimmäisestä aloituksesta koetoksen loppuun 53 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pinta-ala konsentraatio-aikakäyrän alla (AUC0-t)
Aikaikkuna: Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen koejakson loppumiseen 53 tai 77 viikon kuluttua
|
Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen koejakson loppumiseen 53 tai 77 viikon kuluttua
|
|
Pitoisuus-aika-käyrän alle jäävä pinta-ala ajalta 0 → ∞ (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen kohteen 53 tai 77 viikon kokeen päättymiseen asti
|
Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen kohteen 53 tai 77 viikon kokeen päättymiseen asti
|
|
Suurin plasmakonsentraatio (Cmax)
Aikaikkuna: Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen kokeen päättymiseen 53 tai 77 viikon kuluttua
|
Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen kokeen päättymiseen 53 tai 77 viikon kuluttua
|
|
Aika saavuttaa suurin pitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Ensimmäisen YK012-infuusion aloituksesta 1 tunti ennen koejakson päättymiseen 53 tai 77 viikon kuluttua
|
Ensimmäisen YK012-infuusion aloituksesta 1 tunti ennen koejakson päättymiseen 53 tai 77 viikon kuluttua
|
|
Puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen kohteen 53 tai 77 viikon kokeen loppuun asti
|
Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen kohteen 53 tai 77 viikon kokeen loppuun asti
|
|
Ilmeinen klireenssi (CL)
Aikaikkuna: YK012:n ensimmäisen infuusion aloituksesta 1 tunti aiemmin aina kokeen päättymiseen 53 tai 77 viikon kohdalla
|
YK012:n ensimmäisen infuusion aloituksesta 1 tunti aiemmin aina kokeen päättymiseen 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
näennäinen jakautumistilavuus (Vd)
Aikaikkuna: Ensimmäisen YK012-infuusion alkamisesta 1 tunti ennen aikaa koejakson päättymiseen 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Ensimmäisen YK012-infuusion alkamisesta 1 tunti ennen aikaa koejakson päättymiseen 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Minimipitoisuus plasmassa (Cmin)
Aikaikkuna: Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen ajoitusjakson loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen ajoitusjakson loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Aika keskushermoston ulkopuolisen veren B-solujen ja B-solu-alaryhmien vähenemisen alkamiselle ja kestolle
Aikaikkuna: Ensimmäisen YK012-infuusion aloituksesta 1 tunti ennen aina koekäytännön loppumiseen 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Ensimmäisen YK012-infuusion aloituksesta 1 tunti ennen aina koekäytännön loppumiseen 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Muutokset perifeerisen veren luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) määrässä
Aikaikkuna: Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen tutkimuksen loppumiseen 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen tutkimuksen loppumiseen 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Muutokset perifeerisen veren T-soluissa ja T-solu-alaosissa (CD4+ T-solut, CD8+ T-solut)
Aikaikkuna: Enintään 1 tunti ennen ensimmäistä YK012-infuusiota koetukseen päättymiseen saakka 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Enintään 1 tunti ennen ensimmäistä YK012-infuusiota koetukseen päättymiseen saakka 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Sytokiinien muutosten profiili
Aikaikkuna: Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen kokeen päättymiseen 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen kokeen päättymiseen 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Positiiviset veren vasta-aineen (ADA) ja neutraloivan vasta-aineen (Nab) esiintymisprosentit
Aikaikkuna: Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen kokeen päättymiseen 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Ensimmäisen YK012-infuusion aloittamisesta 1 tunti ennen kokeen päättymiseen 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Muutokset lähtöarvosta 24 tunnin virtsaproteiinissa koejakson aikana
Aikaikkuna: Seulonnasta koetilaisuuden loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Seulonnasta koetilaisuuden loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Muutokset alkuarvosta arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR) koejakson aikana
Aikaikkuna: Seulonnasta koeputken loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Seulonnasta koeputken loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Muutokset PLA2R-vasta-aineen (fosfolipaasi A2-reseptori) perustasosta koetilikauden aikana
Aikaikkuna: Seulonnasta koeputken loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Seulonnasta koeputken loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat yleisen munuaisten remission (ORR)
Aikaikkuna: Aloitussuodannasta koetaukon loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Aloitussuodannasta koetaukon loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR)
Aikaikkuna: Seulonnasta kohteen loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Seulonnasta kohteen loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat immunologisen remission
Aikaikkuna: Aloitustutkimuksesta koetutkimuksen loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Aloitustutkimuksesta koetutkimuksen loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Aika CR:n saavuttamiseen
Aikaikkuna: Seulonnasta koetilaisuuden loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Seulonnasta koetilaisuuden loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Aika saavuttaa ORR
Aikaikkuna: Siitä kun seulotaan osallistujia koetutkimuksen loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Siitä kun seulotaan osallistujia koetutkimuksen loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
CR:n kesto
Aikaikkuna: Alkaen seulonnasta ajanjakson loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Alkaen seulonnasta ajanjakson loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
ORR:n kesto
Aikaikkuna: Siitä hetkestä, kun seulotaan, aina tutkimuksen loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Siitä hetkestä, kun seulotaan, aina tutkimuksen loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Osallistujien osuus, joilla hoidon tehottomuus ilmenee
Aikaikkuna: Seulonnasta koetaukon loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Seulonnasta koetaukon loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
|
Osallistujien osuus, jotka kärsivät relapsista
Aikaikkuna: Siirrytään seulonnasta koekäynnin loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Siirrytään seulonnasta koekäynnin loppuun 53 tai 77 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Minghui Zhao, Peking University First Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. marraskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. helmikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. marraskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. marraskuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 18. marraskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 5. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- YK012-3-FDA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .