Фаза I исследования YK012 при первичном мембранозном нефрите
4 февраля 2026 г. обновлено: Excyte Biopharma Ltd
Фаза I исследования YK012, гуманизированного биспецифического антитела CD19 × CD3, у пациентов с очень высоким риском, рефрактерной первичной мембранозной нефропатией
Цель этого клинического исследования — оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД), иммуногенность и предварительную эффективность YK012 у участников с первичным мембранозным нефритом (пМН).
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
66
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Minghui Zhao, M.D.
- Номер телефона: +86-010-83572388
- Электронная почта: mhzhao@bjmu.edu.cn
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-80 лет (включительно), оба пола.
- Диагноз первичной (идиопатической) мембранозной нефропатии, подтвержденный биопсией почки в течение последних 10 лет.
- Участники, соответствующие критериям первичной (идиопатической) мембранозной нефропатии очень высокого риска согласно Клиническому руководству по ведению гломерулярных заболеваний Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2021 года, у которых не было ответа на доступные методы лечения pMN.
- рСКФ, рассчитанная по формуле Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ≥45 мл/мин/1,73 м².
- Если принимаются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) или ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2), дозировка препарата должна быть стабильной (изменение дозы ≤50%) в течение как минимум 4 недель до скрининга и оставаться стабильной до начала применения исследуемого препарата.
- Лабораторные анализы в течение 7 дней до включения соответствуют предопределенным критериям.
- Способность понимать и добровольно участвовать в данном клиническом исследовании с подписанным информированным согласием, а также доступность для плановых визитов, лечения, обследований и других процедур исследования.
Критерии исключения:
- Диагноз вторичной мембранозной нефропатии.
- Любое предыдущее получение указанного в протоколе фармакологического лечения мембранозной нефропатии.
- Наличие злокачественной опухоли в анамнезе в течение 5 лет до скрининга.
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия.
- Участники с тяжелой почечной недостаточностью, которые получали или требуют диализа или трансплантации почки в течение 6 месяцев до начала применения исследуемого препарата.
- Наличие диабетической нефропатии в анамнезе, подтвержденной биопсией почки.
- Наличие тяжелых или хронических инфекций в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга или текущая инфекция, требующая системной антибактериальной или противовирусной терапии.
- Наличие сердечно-сосудистых событий, приведших к госпитализации, в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.
- Другие тяжелые или плохо контролируемые заболевания, которые могут повлиять на соблюдение протокола или оценку эффективности.
- Наличие активного туберкулеза с явными признаками инфекции.
- Наличие в анамнезе трансплантации солидных органов или костного мозга.
- Получение живой вакцины, перенесение крупной операции или участие в других клинических исследованиях и применение любых других исследуемых препаратов в течение 28 дней до начала применения исследуемого препарата.
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), или положительный результат на антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) с количественным определением ДНК вируса гепатита B (HBV) ≥ 1×10³ копий/л или ≥ 50 МЕ/л (участники с положительным HBcAb требуют регулярного тестирования ДНК HBV); положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV); серопозитивный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный результат на антитела к бледной трепонеме сифилиса.
- Количество CD4+ T-лимфоцитов в периферической крови < 200 клеток/мкл.
- Количество B-клеток в периферической крови ниже нижней границы нормы.
- Известная гиперчувствительность к любому из компонентов YK012.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины детородного потенциала (WOCBP) с положительным результатом теста на беременность при скрининге; или те, кто планирует иметь детей в течение периода исследования и в течение 12 месяцев после его окончания, и те, кто не желает использовать один или более физических методов контрацепции в течение периода исследования и в течение 12 месяцев после его окончания.
- Другие состояния, которые исследователь считает не подходящими для участия в данном исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ia: YK012
Участники с первичной мембранозной нефропатией будут получать возрастающие дозы инфузии YK012 для оценки безопасности и переносимости YK012, а также для определения максимальной переносимой дозы (МПД) и рекомендуемой дозы для расширения (RDE)
|
YK012 представляет собой биспецифическое антитело, нацеленное на CD19 на В-клетках и CD3 на Т-клетках, что приводит к опосредованной Т-клетками цитотоксичности злокачественных В-клеток.
|
|
Экспериментальный: Иб: YK012
Участники получат 2 различных дозы инфузии YK012 для оценки безопасности и переносимости YK012 у пациентов с первичным мембранозным нефропатом и для установления рекомендуемой дозы для II фазы (RP2D).
|
YK012 представляет собой биспецифическое антитело, нацеленное на CD19 на В-клетках и CD3 на Т-клетках, что приводит к опосредованной Т-клетками цитотоксичности злокачественных В-клеток.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Ia: Токсичность, ограничивающая дозу (ТОД)
Временное ограничение: до 28 дней после первой дозы
|
до 28 дней после первой дозы
|
|
Нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: С момента первой индукции до окончания исследования на 53-й неделе
|
С момента первой индукции до окончания исследования на 53-й неделе
|
|
Тяжёлое нежелательное явление
Временное ограничение: С первой индукции до конца испытания на 53-й неделе
|
С первой индукции до конца испытания на 53-й неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Площадь под кривой концентрация-время (ППК0-t)
Временное ограничение: От 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
От 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Площадь под кривой "концентрация-время" от времени 0 до ∞ (ППК0-∞)
Временное ограничение: От 1 часа до первой инфузии YK012 до конца исследования на 53 или 77 неделе
|
От 1 часа до первой инфузии YK012 до конца исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: С 1 часа до первой инфузии YK012 до конца исследования на 53 или 77 неделе
|
С 1 часа до первой инфузии YK012 до конца исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: С 1 часа до первой инфузии YK012 до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
С 1 часа до первой инфузии YK012 до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: От 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
От 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Видимая клиренс (CL)
Временное ограничение: С 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
С 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
|
кажущийся объём распределения (Vd)
Временное ограничение: С 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
С 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Минимальная концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: От 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
От 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Время начала и продолжительность истощения B-клеток периферической крови и субпопуляций B-клеток
Временное ограничение: С 1 часа до первой инфузии YK012 и до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
С 1 часа до первой инфузии YK012 и до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Изменения в периферической крови естественных киллеров (NK-клеток)
Временное ограничение: С 1 часа до первой инфузии YK012 до конца исследования на 53 или 77 неделе
|
С 1 часа до первой инфузии YK012 до конца исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Изменения в периферической крови T-клеток и субпопуляций T-клеток (CD4+ T-клетки, CD8+ T-клетки)
Временное ограничение: С 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
С 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Профиль изменений цитокинов
Временное ограничение: С 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания испытания на 53 или 77 неделе
|
С 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания испытания на 53 или 77 неделе
|
|
Положительные показатели антилекарственных антител (АЛА) и нейтрализующих антител (НАт) в крови
Временное ограничение: С 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
С 1 часа до первой инфузии YK012 до окончания исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Изменения исходных показателей суточной протеинурии за период исследования
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Изменения от исходного уровня расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) в течение периода исследования
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования в 53 или 77 недель
|
От скрининга до завершения исследования в 53 или 77 недель
|
|
Изменения от исходного уровня титра антител к фосфолипазе A2 рецептору (PLA2R) в течение периода исследования
Временное ограничение: От скрининга до конца исследования на 53 или 77 неделе
|
От скрининга до конца исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Доля участников, достигших общей почечной ремиссии (ORR)
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Доля участников, достигших полного ответа (CR) и частичного ответа (PR)
Временное ограничение: От скрининга до окончания испытания на 53 или 77 неделе
|
От скрининга до окончания испытания на 53 или 77 неделе
|
|
Доля участников, достигших иммунологической ремиссии
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Время до достижения полной ремиссии
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования в течение 53 или 77 недель
|
От скрининга до завершения исследования в течение 53 или 77 недель
|
|
Время до достижения ОРО
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Продолжительность полной ремиссии
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Длительность объективного ответа
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Доля участников с неудачей лечения
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
|
Доля участников, у которых произошел рецидив
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
От скрининга до завершения исследования на 53 или 77 неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Minghui Zhao, Peking University First Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 октября 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 ноября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- YK012-3-FDA
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .