Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-studie van YK012 bij primaire membraneuze nefropathie

4 februari 2026 bijgewerkt door: Excyte Biopharma Ltd

Een fase I-studie van YK012, een gehumaniseerd CD19 × CD3 bispecifiek antilichaam, bij deelnemers met zeer hoog-risico, refractair primair membraaneuze nefropathie

Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagzaamheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD), immunogeniciteit en voorlopige werkzaamheid van YK012 bij deelnemers met primaire membrauze nefropathie (pMN).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

66

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-80 (inclusief), beide geslachten.
  • Gediagnosticeerd met primaire (idiopathische) membranieuze nefropathie door niertbiopsie binnen 10 jaar.
  • Deelnemers die voldoen aan de criteria voor zeer hoog-risico primaire (idiopathische) membranieuze nefropathie op basis van de 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) klinische praktijkrichtlijn voor het beheer van glomerulaire ziekten en bij wie beschikbare therapieën voor de behandeling van pMN hebben gefaald.
  • eGFR geschat met de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formule is ≥45 mL/min/1,73 m².
  • Indien gebruik van ACE-remmer, angiotensine II-receptorblokker (ARB) of Sodium-Glucose Co-Transporter 2 (SGLT-2) remmer, moet de medicatiedosering stabiel zijn geweest (≤50% verandering in dosis) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan screening en stabiel blijven voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.
  • Laboratoriumtesten binnen 7 dagen voorafgaand aan inclusie voldoen aan de vooraf gedefinieerde criteria.
  • In staat om te begrijpen en vrijwillig deel te nemen aan deze klinische studie met schriftelijke ondertekende geïnformeerde toestemming en beschikbaar voor geplande bezoeken, behandelingen, onderzoeken en andere studiprocedures.

Exclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd met secundaire membranieuze nefropathie.
  • Eerder ontvangen van protocol-gespecificeerde farmacologische behandeling voor membranieuze nefropathie.
  • Geschiedenis van kwaadaardige tumor binnen 5 jaar voorafgaand aan screening.
  • Slecht gecontroleerde hypertensie.
  • Deelnemers met ernstig nierfalen die dialyse of niertransplantatie hebben ondergaan of vereisen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.
  • Geschiedenis van diabetische nefropathie bevestigd door niertbiopsie.
  • Geschiedenis van ernstige of chronische infecties binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of huidige infectie die systemische antibioticum- of antivirale therapie vereist.
  • Geschiedenis van cardiovasculaire gebeurtenis die leidde tot ziekenhuisopname binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
  • Andere ernstige of slecht gecontroleerde ziekten die de protocolnaleving of effectiviteitsbeoordelingen kunnen beïnvloeden.
  • Actieve tuberculose met duidelijk bewijs van infectie.
  • Geschiedenis van substantiële orgaan- of beenmergtransplantatie.
  • Ontvangen van levende vaccinatie, ondergaan van grote chirurgie, of deelgenomen aan andere klinische studies en toegepast van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.
  • Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief met hepatitis B-virus (HBV) DNA-kwantificatie ≥ 1×10³ kopieën/L of ≥ 50 IE/L (HBcAb positieve deelnemers vereisen regelmatige HBV DNA-testing); Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositief; Syfilis spiraalvormig antilichaam positief.
  • Perifeer bloed CD4+ T-lymfocytenaantal < 200 cellen/μL.
  • Het perifere bloed B-celaantal is onder de ondergrens van normaal.
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van YK012.
  • Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die een positieve zwangerschapstest hebben bij screening; of degenen die van plan zijn kinderen te krijgen tijdens de studieperiode en gedurende 12 maanden na afloop van de studie, en degenen die niet bereid zijn één of meer fysieke anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studieperiode en gedurende 12 maanden na afloop van de studie.
  • Andere condities die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ia: YK012
Deelnemers met primaire membraneuze nefropathie krijgen oplopende doseringen van YK012-infusie toegediend om de veiligheid en verdraagbaarheid van YK012 te evalueren, en om de maximaal verdragen dosis (MTD) en de aanbevolen dosis voor uitbreiding (RDE) te bepalen
Geneesmiddel: YK012
YK012 is een bispecifiek antilichaam dat zich richt op CD19 op B-cellen en CD3 op T-cellen, wat leidt tot T-cel-gemedieerde cytotoxiciteit van kwaadaardige B-cellen
Experimenteel: Ib: YK012
Deelnemers zullen 2 verschillende doseringen van YK012-infusie krijgen om de veiligheid en verdraagbaarheid van YK012 te evalueren bij deelnemers met primaire membrauze nefropathie en om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) vast te stellen.
Geneesmiddel: YK012
YK012 is een bispecifiek antilichaam dat zich richt op CD19 op B-cellen en CD3 op T-cellen, wat leidt tot T-cel-gemedieerde cytotoxiciteit van kwaadaardige B-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ia: Dosisbeperkende Toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: tot 28 dagen na de eerste dosis
tot 28 dagen na de eerste dosis
Bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Van de eerste inductie tot het einde van de studie na 53 weken
Van de eerste inductie tot het einde van de studie na 53 weken
Ernstige Bijwerking
Tijdsspanne: Van de eerste inductie tot het einde van de trial na 53 weken
Van de eerste inductie tot het einde van de trial na 53 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-t)
Tijdsspanne: Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot ∞ (AUC0-∞)
Tijdsspanne: Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Tijd om maximale concentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Van 1 uur vóór de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van 1 uur vóór de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Schijnbare klaring (CL)
Tijdsspanne: Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
schijnbaar distributievolume (Vd)
Tijdsspanne: Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Minimale plasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Tijd tot begin en duur van perifeer bloed B-cel- en B-celsubsetdepletie
Tijdsspanne: Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Veranderingen in Natural Killer (NK)-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Veranderingen in perifeer bloed T-cellen en T-celsubgroepen (CD4+ T-cellen, CD8+ T-cellen)
Tijdsspanne: Van 1 uur vóór de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van 1 uur vóór de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Het profiel van cytokineveranderingen
Tijdsspanne: Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Positieve percentages van bloed anti-geneesmiddel antilichaam (ADA) en neutraliserend antilichaam (Nab)
Tijdsspanne: Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van 1 uur voor de eerste infusie van YK012 tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in 24-uurs urine-eiwit tijdens de proefperiode
Tijdsspanne: Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) tijdens de proefperiode
Tijdsspanne: Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in anti-fosfolipase A2-receptor (PLA2R) antilichaamtiter tijdens de proefperiode
Tijdsspanne: Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Aandeel deelnemers die algemene renale remissie (ORR) bereiken
Tijdsspanne: Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Aandeel van deelnemers met een complete respons (CR) en partiële respons (PR)
Tijdsspanne: Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Aandeel deelnemers dat immunologische remissie bereikt
Tijdsspanne: Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Tijd om CR te bereiken
Tijdsspanne: Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Tijd tot het bereiken van ORR
Tijdsspanne: Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Duur van CR
Tijdsspanne: Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Duur van ORR
Tijdsspanne: Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Aandeel deelnemers met therapiefalen
Tijdsspanne: Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Aandeel deelnemers dat terugviel
Tijdsspanne: Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken
Van screening tot het einde van de studie na 53 of 77 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Excyte Biopharma Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Minghui Zhao, Peking University First Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 oktober 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • YK012-3-FDA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren