Eine Phase-I-Studie von YK012 bei primärer membranöser Nephropathie

Einschlusskriterien:

• Alter 18-80 (einschließlich), beide Geschlechter.
• Diagnose einer primären (idiopathischen) membranösen Nephropathie durch Nierenbiopsie innerhalb von 10 Jahren.
• Teilnehmer, die die Kriterien für eine primäre (idiopathische) membranöse Nephropathie mit sehr hohem Risiko gemäß der KDIGO-Leitlinie von 2021 erfüllen und bei denen verfügbare Therapien für pMN versagt haben.
• eGFR, geschätzt mit der CKD-EPI-Formel, ist ≥45 ml/min/1,73 m².
• Bei Einnahme von ACE-Hemmern, AT1-Blockern oder SGLT-2-Hemmern muss die Medikamentendosis mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil gewesen sein und vor Beginn des Prüfpräparats stabil bleiben.
• Laboruntersuchungen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung erfüllen die vordefinierten Kriterien.
• In der Lage, diese klinische Studie zu verstehen und freiwillig mit schriftlicher Einwilligungserklärung teilzunehmen, sowie für geplante Besuche, Behandlungen, Untersuchungen und andere Studienprozeduren verfügbar zu sein.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer sekundären membranösen Nephropathie.
• Jegliche vorherige Behandlung mit protokollspezifischer Pharmakotherapie für membranöse Nephropathie.
• Anamnese eines bösartigen Tumors innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening.
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck.
• Teilnehmer mit schwerer Niereninsuffizienz, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Prüfpräparats eine Dialyse erhalten haben oder benötigen oder eine Nierentransplantation erhalten haben.
• Anamnese einer diabetischen Nephropathie, bestätigt durch Nierenbiopsie.
• Anamnese schwerer oder chronischer Infektionen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder aktuelle Infektion, die eine systemische Antibiotika- oder Virustatika-Therapie erfordert.
• Anamnese eines kardiovaskulären Ereignisses, das innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening zu einem Krankenhausaufenthalt führte.
• Andere schwere oder schlecht kontrollierte Erkrankungen, die die Protokollcompliance oder Wirksamkeitsbewertungen beeinträchtigen könnten.
• Aktive Tuberkulose mit klarem Infektionsnachweis.
• Anamnese einer wesentlichen Organ- oder Knochenmarktransplantation.
• Erhielt Lebendimpfungen, unterzog sich größeren Operationen oder nahm an anderen klinischen Studien teil und wandte andere Studienmedikamente innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Prüfpräparats an.
• HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv mit HBV-DNA-Quantifizierung ≥ 1×10³ Kopien/L oder ≥ 50 IE/L; HCV-Antikörper-positiv; HIV-seropositiv; Syphilis-Helix-Antikörper-positiv.
• Periphere CD4+ T-Lymphozytenzahl < 200 Zellen/μL.
• Die periphere B-Zellzahl liegt unterhalb der unteren Normgrenze.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von YK012.
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen oder Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening; oder solche, die während der Studie und für 12 Monate nach Studienende Kinder planen, und solche, die nicht bereit sind, während der Studie und für 12 Monate danach eine oder mehrere physikalische Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Andere Umstände, die der Prüfer als ungeeignet für die Studienteilnahme betrachtet.