Une étude de phase I du YK012 dans la néphropathie membraneuse primitive

Critères d'inclusion :

• Âge de 18 à 80 ans (inclus), les deux sexes.
• Diagnostic de néphropathie membraneuse primitive (idiopathique) par biopsie rénale dans les 10 ans.
• Participants répondant aux critères de néphropathie membraneuse primitive à très haut risque selon les recommandations 2021 de la KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) pour la prise en charge des maladies glomérulaires et ayant échoué aux thérapies disponibles pour le traitement de la NMP.
• DFGe estimé par la formule CKD-EPI (Collaboration en épidémiologie de la maladie rénale chronique) ≥ 45 mL/min/1,73 m².
• Si prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC), d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) ou d'un inhibiteur du SGLT-2, la posologie doit être stable (changement ≤ 50 %) depuis au moins 4 semaines avant le screening et rester stable avant l'initiation du produit à l'étude.
• Les tests de laboratoire dans les 7 jours précédant l'inclusion répondent aux critères prédéfinis.
• Capacité à comprendre et à participer volontairement à cet essai clinique avec un consentement éclairé signé, et disponibilité pour les visites, traitements, examens et autres procédures de l'étude prévus.

Critères d'exclusion :

• Diagnostic de néphropathie membraneuse secondaire.
• Antécédent de tout traitement pharmacologique spécifié par le protocole pour la néphropathie membraneuse.
• Antécédent de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le screening.
• Hypertension mal contrôlée.
• Participants atteints d'insuffisance rénale sévère ayant reçu ou nécessitant une dialyse ou une transplantation rénale dans les 6 mois précédant l'initiation du produit à l'étude.
• Antécédent de néphropathie diabétique confirmée par biopsie rénale.
• Antécédent d'infections sévères ou chroniques dans les 6 mois précédant le screening ou infection actuelle nécessitant un traitement antibiotique ou antiviral systémique.
• Antécédent d'événement cardiovasculaire ayant entraîné une hospitalisation dans les 6 mois précédant le screening.
• Autres maladies sévères ou mal contrôlées susceptibles d'affecter l'observance du protocole ou les évaluations d'efficacité.
• Présence d'une tuberculose active avec preuve évidente d'infection.
• Antécédent de transplantation d'organe substantiel ou de moelle osseuse.
• Vaccination par un vaccin vivant, chirurgie majeure ou participation à d'autres essais cliniques et administration d'autres médicaments à l'étude dans les 28 jours précédant l'initiation du produit à l'étude.
• Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif, ou anticorps anti-hépatite B core (HBcAb) positif avec quantification de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 1×10³ copies/L ou ≥ 50 UI/L (les participants HBcAb positifs nécessitent un suivi régulier de l'ADN du VHB) ; anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif ; séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; anticorps anti-tréponème pâle positif.
• Taux de lymphocytes T CD4+ sanguins périphériques < 200 cellules/μL.
• Le taux de lymphocytes B sanguins périphériques est inférieur à la limite inférieure de la normale.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du YK012.
• Participantes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer ayant un test de grossesse positif au screening ; ou celles prévoyant une grossesse pendant l'essai et dans les 12 mois après la fin de l'essai, et celles refusant d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception physique pendant l'essai et dans les 12 mois après sa fin.
• Autres conditions que l'investigateur juge incompatibles avec la participation à cet essai.