Egy YK012 fázis I vizsgálata primer membrános nephropathiában
2026. február 4. frissítette: Excyte Biopharma Ltd
Egy fázis I tanulmány a YK012-ről, egy humanizált CD19 × CD3 bispecifikus antitestről, nagyon magas kockázatú, refrakter primer membranosus nephropatiában szenvedő résztvevőkben
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja az YK012 biztonságosságának, jól tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK), farmakodinámiájának (PD), immunogenitásának és előzetes hatékonyságának értékelése primer membranosus nephropátiában (pMN) szenvedő résztvevőkben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
66
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Minghui Zhao, M.D.
- Telefonszám: +86-010-83572388
- E-mail: mhzhao@bjmu.edu.cn
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok:
- 18-80 éves kor (beleértve), mindkét nem.
- Primér (idiopátiás) membranózus nephropathia diagnózis vese活检 révén 10 éven belül.
- Résztvevők, akik megfelelnek a nagyon magas kockázatú primér (idiopátiás) membranózus nephropathia kritériumainak a 2021-es Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) klinikai gyakorlati irányelve alapján a glomeruláris betegségek kezelésére, és akiknek nem sikerült a rendelkezésre álló pMN kezelési terápiák.
- CKD-EPI képlettel becsült eGFR ≥45 mL/perc/1,73 m².
- Ha angiotensin-konvertáló enzim gátlót (ACEI), angiotensin II receptor blokkolót (ARB) vagy nátrium-glükóz kotranszporter-2 (SGLT-2) gátlót szednek, a gyógyszer adagjának stabilnak kell lennie (≤50% változás az adagban) legalább 4 héttel a szűrés előtt, és stabilnak kell maradnia a vizsgálati termék kezdése előtt.
- A bevonást megelőző 7 napon belül végzett laboratóriumi vizsgálatok megfelelnek az előre meghatározott kritériumoknak.
- Képesek megérteni és önkéntesen részt venni ebben a klinikai vizsgálatban írásos beleegyező nyilatkozat aláírásával, és elérhetők az ütemezett látogatásokra, kezelésekre, vizsgálatokra és egyéb vizsgálati eljárásokra.
Kizárási kritériumok:
- Szekunder membranózus nephropathia diagnózis.
- Bármely korábbi membranózus nephropathia kezelésre szolgáló protokoll szerinti farmakológiai kezelés.
- Rosszindulatú daganat anamnézise a szűrést megelőző 5 évben.
- Rosszul kontrollált hypertonia.
- Résztvevők súlyos veseelégtelenséggel, akik részesültek vagy igényelnek dialízist vagy vesetranszplantációt a vizsgálati termék kezdését megelőző 6 hónapban.
- Vese活检 által megerősített diabéteszes nephropathia anamnézise.
- Súlyos vagy krónikus fertőzések anamnézise a szűrést megelőző 6 hónapban, vagy jelenlegi fertőzés, amely szisztémás antibiotikum vagy antivirális terápiát igényel.
- Kórházi kezelést igénylő kardiovaszkuláris esemény anamnézise a szűrést megelőző 6 hónapban.
- Egyéb súlyos vagy rosszul kontrollált betegségek, amelyek befolyásolhatják a protokoll betartását vagy a hatékonysági értékeléseket.
- Aktív tuberkulózis egyértelmű fertőzési bizonyítékkal.
- Jelentős szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézise.
- Élő oltást kapott, nagyobb műtéten esett át, vagy részt vett más klinikai vizsgálatokban és alkalmazott más vizsgálati gyógyszereket a vizsgálati termék kezdését megelőző 28 napban.
- Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív, vagy hepatitis B mag antigén (HBcAb) pozitív hepatitis B vírus (HBV) DNS kvantitációval ≥ 1×10³ másolat/L vagy ≥ 50 IU/L (HBcAb pozitív résztvevők rendszeres HBV DNS tesztelést igényelnek); Hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív; Humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitív; Szifilisz spirális antitest pozitív.
- Perifériás vér CD4+ T-limfocita szám < 200 sejt/μL.
- A perifériás vér B-sejtszám az alsó normál határ alatt van.
- Ismert érzékenység a YK012 bármely összetevőjére.
- Terhes vagy szoptató női résztvevők, vagy szülőképességű nők (WOCBP), akiknél pozitív terhességi teszt eredményt kapnak a szűréskor; vagy akik gyermekvállalást terveznek a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezést követő 12 hónapban, és akik nem hajlandóak egy vagy több fizikai fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezést követő 12 hónapban.
- Egyéb körülmények, amelyeket a vizsgálatvezető a vizsgálatban való részvételre nem megfelelőnek ítél.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ia: YK012
A primer membranás nephropátiában szenvedő résztvevők emelkedő dózisú YK012 infúziót kapnak az YK012 biztonságosságának és jól tolerálhatóságának értékelésére, valamint a maximálisan tolerált dózis (MTD) és az expanzióhoz ajánlott dózis (RDE) meghatározására
|
Az YK012 egy bispecifikus antitest, amely a B-sejteken a CD19-et és a T-sejteken a CD3-at célozza meg, ami a rosszindulatú B-sejtek T-sejtek által közvetített citotoxicitásához vezet.
|
|
Kísérleti: Ib: YK012
A résztvevők két különböző dózisú YK012 infúziót kapnak annak értékelésére, hogy az YK012 mennyire biztonságos és jól tolerálható a primer membranosus nephropátiában szenvedő résztvevők számára, valamint a II. fázisú ajánlott dózis (RP2D) meghatározására.
|
Az YK012 egy bispecifikus antitest, amely a B-sejteken a CD19-et és a T-sejteken a CD3-at célozza meg, ami a rosszindulatú B-sejtek T-sejtek által közvetített citotoxicitásához vezet.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Ia: Dózis-korlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: legfeljebb 28 nappal az első adás után
|
legfeljebb 28 nappal az első adás után
|
|
Káros esemény (AE)
Időkeret: Az első indukciótól a vizsgálat végéig 53 héten keresztül
|
Az első indukciótól a vizsgálat végéig 53 héten keresztül
|
|
Súlyos mellékhatás
Időkeret: Az első indukciótól a vizsgálat végéig 53 hétig
|
Az első indukciótól a vizsgálat végéig 53 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-t)
Időkeret: Az első YK012 infúziótól 1 órával kezdve a vizsgálat végéig, ami 53 vagy 77 hét után következik be
|
Az első YK012 infúziótól 1 órával kezdve a vizsgálat végéig, ami 53 vagy 77 hét után következik be
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól ∞-ig (AUC0-∞)
Időkeret: Az YK012 első infúziójától 1 órával kezdődően a vizsgálat végéig, 53. vagy 77. héten
|
Az YK012 első infúziójától 1 órával kezdődően a vizsgálat végéig, 53. vagy 77. héten
|
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Az első YK012 infúzió előtt 1 órával a vizsgálat végéig, ami 53 vagy 77 hét
|
Az első YK012 infúzió előtt 1 órával a vizsgálat végéig, ami 53 vagy 77 hét
|
|
Maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Az első YK012 infúzió előtt 1 órával kezdődően a vizsgálat végéig, ami 53 vagy 77 hét múlva következik be
|
Az első YK012 infúzió előtt 1 órával kezdődően a vizsgálat végéig, ami 53 vagy 77 hét múlva következik be
|
|
Felezési idő (t1/2)
Időkeret: Az első YK012 infúzió előtt 1 órával kezdődően a vizsgálat végéig, ami 53 vagy 77 hét után következik be
|
Az első YK012 infúzió előtt 1 órával kezdődően a vizsgálat végéig, ami 53 vagy 77 hét után következik be
|
|
Látszólagos clearance (CL)
Időkeret: Az első YK012 infúzió előtti 1 órától a vizsgálat végéig, ami 53 vagy 77 hét után következik be
|
Az első YK012 infúzió előtti 1 órától a vizsgálat végéig, ami 53 vagy 77 hét után következik be
|
|
látszólagos eloszlási térfogat (Vd)
Időkeret: Az első YK012 infúzió előtti 1 órától a vizsgálat végéig 53. vagy 77. héten
|
Az első YK012 infúzió előtti 1 órától a vizsgálat végéig 53. vagy 77. héten
|
|
Minimális plazmakoncentráció (Cmin)
Időkeret: Az első YK012 infúzió előtti 1 órától a vizsgálat végéig, ami 53 vagy 77 hét
|
Az első YK012 infúzió előtti 1 órától a vizsgálat végéig, ami 53 vagy 77 hét
|
|
A perifériás vér B-sejtjeinek és B-sejt részcsoportjainak kimerülésének beállási ideje és időtartama
Időkeret: Az első YK012 infúzió előtt 1 órával a vizsgálat 53. vagy 77. hetén bekövetkező befejezéséig
|
Az első YK012 infúzió előtt 1 órával a vizsgálat 53. vagy 77. hetén bekövetkező befejezéséig
|
|
Perifériás vérből származó természetes ölősejtek (NK-sejtek) változásai
Időkeret: Az első YK012 infúzió előtti 1 órától a vizsgálat végéig 53 vagy 77 héten
|
Az első YK012 infúzió előtti 1 órától a vizsgálat végéig 53 vagy 77 héten
|
|
Perifériás vér T-sejtek és T-sejt szubcsoportok (CD4+ T-sejtek, CD8+ T-sejtek) változásai
Időkeret: Az első YK012 infúzió előtti 1 órától a vizsgálat végéig, 53 vagy 77 héten
|
Az első YK012 infúzió előtti 1 órától a vizsgálat végéig, 53 vagy 77 héten
|
|
A citokinváltozások profilja
Időkeret: Az első YK012 infúzió előtti 1 órától a vizsgálat végéig 53 vagy 77 héten
|
Az első YK012 infúzió előtti 1 órától a vizsgálat végéig 53 vagy 77 héten
|
|
Pozitív vérben mért anti-gyógyszer antitest (ADA) és semlegesítő antitest (Nab) arányok
Időkeret: Az első YK012 infúzió előtti 1 órától a vizsgálat végéig, 53. vagy 77. héten
|
Az első YK012 infúzió előtti 1 órától a vizsgálat végéig, 53. vagy 77. héten
|
|
A vizsgálati időszak alatt a 24 órás vizeletfehérje alapvonalhoz viszonyított változása
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 héten át
|
A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 héten át
|
|
A várható glomerulusfiltrációs ráta (eGFR) alapvonalhoz viszonyított változásai a vizsgálati időszak alatt
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 héten át
|
A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 héten át
|
|
A bázisvonalhoz képest bekövetkezett változások az anti-foszfolipáz A2 receptor (PLA2R) antitest-titerben a vizsgálati időszak alatt
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat végéig, 53 vagy 77 hét elteltével
|
A szűréstől a vizsgálat végéig, 53 vagy 77 hét elteltével
|
|
A résztvevők aránya, akik elérték az összes veseremissziót (ORR)
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét elteltével
|
A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét elteltével
|
|
A résztvevők aránya, akik teljes választ (CR) és részleges választ (PR) értek el
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét elteltével
|
A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét elteltével
|
|
Az immunológiai remissziót elérő résztvevők aránya
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét után
|
A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét után
|
|
CR eléréséhez szükséges idő
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét elteltével
|
A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét elteltével
|
|
Az ORR eléréséhez szükséges idő
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét elteltével
|
A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét elteltével
|
|
CR időtartama
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét elteltével
|
A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét elteltével
|
|
Az ORR időtartama
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét elteltével
|
A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét elteltével
|
|
A kezelés során sikertelenséget mutató résztvevők aránya
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét után
|
A szűréstől a vizsgálat végéig 53 vagy 77 hét után
|
|
A résztvevők aránya, akiknek visszaesésük volt
Időkeret: A szűréstől a vizsgálat végéig, 53 vagy 77 hét elteltével
|
A szűréstől a vizsgálat végéig, 53 vagy 77 hét elteltével
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Minghui Zhao, Peking University First Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. október 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. november 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2025. november 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. november 14.
Első közzététel (Tényleges)
2025. november 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. február 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. február 4.
Utolsó ellenőrzés
2026. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- YK012-3-FDA
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .