Um Estudo de Fase I do YK012 na Nefropatia Membranosa Primária

Critérios de Inclusão:

• Idade 18-80 (inclusive), ambos os sexos.
• Diagnosticado com nefropatia membranosa primária (idiopática) por biópsia renal dentro de 10 anos.
• Participantes que preencham os critérios de nefropatia membranosa primária (idiopática) de muito alto risco com base no Guia de Prática Clínica de 2021 da Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) para o Manejo de Doenças Glomerulares e que falharam às terapias disponíveis para o tratamento de NMP.
• TFGe estimada usando a fórmula da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) é ≥45 mL/min/1,73 m².
• Se estiver a tomar inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA), bloqueador do recetor da angiotensina II (BRA) ou inibidor do cotransportador de sódio-glucose 2 (SGLT-2), a dosagem da medicação deve ter estado estável (≤50% de alteração na dose) durante pelo menos 4 semanas antes do rastreio e continuar estável antes do início do produto em investigação.
• Testes laboratoriais dentro de 7 dias antes da inscrição cumprem os critérios pré-definidos.
• Ser capaz de compreender e participar voluntariamente neste ensaio clínico com consentimento informado assinado por escrito e disponível para visitas programadas, tratamentos, exames e outros procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Diagnosticado com nefropatia membranosa secundária.
• Qualquer receção anterior de tratamento farmacológico especificado no protocolo para nefropatia membranosa.
• História de tumor maligno nos 5 anos anteriores ao rastreio.
• Hipertensão mal controlada.
• Participantes com insuficiência renal grave que receberam ou necessitam de diálise ou transplante renal nos 6 meses anteriores ao início do produto em investigação.
• História de nefropatia diabética confirmada por biópsia renal.
• História de infeções graves ou crónicas nos 6 meses anteriores ao rastreio ou infeção atual que requeira terapia antibiótica ou antiviral sistémica.
• História de evento cardiovascular que levou a hospitalização nos 6 meses anteriores ao rastreio.
• Outras doenças graves ou mal controladas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou as avaliações de eficácia.
• Ter tuberculose ativa com evidência clara de infeção.
• História de transplante substancial de órgão ou medula óssea.
• Recebeu vacinação com vírus vivos, foi submetido a cirurgia major ou participou noutros ensaios clínicos e aplicou quaisquer outros fármacos em estudo nos 28 dias anteriores ao início do produto em investigação.
• Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo com quantificação de DNA do vírus da hepatite B (VHB) ≥ 1×10³ cópias/L ou ≥ 50 UI/L (participantes HBcAb positivos requerem teste regular de DNA do VHB); Anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) positivo; Soropositivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH); Anticorpo helicoidal da sífilis positivo.
• Contagem de linfócitos T CD4+ no sangue periférico < 200 células/μL.
• A contagem de células B no sangue periférico está abaixo do limite inferior do normal.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do YK012.
• Participantes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar, ou mulheres em idade fértil (MIF) que tenham um resultado positivo no teste de gravidez no rastreio; ou aquelas que planeiem ter filhos durante o período do ensaio e durante 12 meses após o final do ensaio, e aquelas que não estejam dispostas a usar um ou mais métodos contracetivos físicos durante o período do ensaio e durante 12 meses após o final do ensaio.
• Outras condições que o investigador considere inadequadas para participação neste ensaio.