En fase I-studie af YK012 ved primær membranøs nefropati

Inklusionskriterier:

• Alder 18-80 (inklusiv), begge køn.
• Diagnosticeret med primær (idiopatisk) membranøs nefropati ved nyrebiopsi inden for 10 år.
• Deltagere, der opfylder kriterierne for meget højrisiko primær (idiopatisk) membranøs nefropati baseret på 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) klinisk praksisvejledning for behandling af glomerulære sygdomme og som har fejlet i tilgængelige terapier for behandling af pMN.
• eGFR estimeret ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formlen er ≥45 mL/min/1,73 m².
• Hvis man tager angiotensin-konverterende enzymhæmmer (ACEI), angiotensin II receptorblokker (ARB) eller Sodium-Glucose Co-Transporter 2 (SGLT-2) hæmmer, skal medicindoseringen have været stabil (≥50% ændring i dosis) i mindst 4 uger før screening og forblive stabil før igangsættelsen af undersøgelsesproduktet.
• Laboratorieprøver inden for 7 dage før inddragelse opfylder de foruddefinerede kriterier.
• Skal være i stand til at forstå og frivilligt deltage i denne kliniske undersøgelse med skriftlig underskrevet informeret samtykke og tilgængelig for planlagte besøg, behandlinger, undersøgelser og andre studieprocedure.

Eksklusionskriterier:

• Diagnosticeret med sekundær membranøs nefropati.
• Tidligere modtagelse af protokolspecifikeret farmakologisk behandling for membranøs nefropati.
• Historie med malign tumor inden for 5 år før screening.
• Dårligt kontrolleret hypertension.
• Deltagere med svær nyreinsufficiens, som har modtaget eller kræver dialyse eller nyretransplantation inden for 6 måneder før igangsættelsen af undersøgelsesproduktet.
• Historie med diabetisk nefropati bekræftet ved nyrebiopsi.
• Historie med svære eller kroniske infektioner inden for 6 måneder før screening eller nuværende infektion, der kræver systemisk antibiotisk eller antiviral terapi.
• Historie med kardiovaskulær hændelse, der førte til hospitalsindlæggelse inden for 6 måneder før screening.
• Andre svære eller dårligt kontrollerede sygdomme, der kan påvirke protokolfølsomheden eller effektvurderingerne.
• Har aktiv tuberkulose med klare infektionsbeviser.
• Historie med væsentlig organ- eller knoglemarvstransplantation.
• Modtaget levende vaccination, gennemgået større kirurgi eller deltaget i andre kliniske forsøg og anvendt andre undersøgelseslægemidler inden for 28 dage før igangsættelsen af undersøgelsesproduktet.
• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, eller hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) positiv med hepatitis B virus (HBV) DNA kvantificering ≥ 1×10³ kopier/L eller ≥ 50 IU/L (HBcAb positive deltagere kræver regelmæssig HBV DNA-testning); Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv; Human immundefekt virus (HIV) seropositiv; Syfilis spiralantistof positiv.
• Perifert blod CD4+ T-lymfocyt antal < 200 celler/μL.
• Det perifere blod B-celle antal er under nedre grænse for normalt.
• Kendt overfølsomhed over for ethvert af ingredienserne i YK012.
• Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der har et positivt graviditetstestresultat ved screening; eller dem, der planlægger at få børn i løbet af forsøgsperioden og i 12 måneder efter afslutningen af forsøget, og dem, der ikke er villige til at bruge en eller flere fysiske præventionsmetoder i løbet af forsøgsperioden og i 12 måneder efter afslutningen af forsøget.
• Andre forhold, som undersøgeren vurderer som uegnet til deltagelse i dette forsøg.