Fáze I studie přípravku YK012 u primární membranózní nefropatie

Kritéria zařazení:

• Věk 18-80 (včetně), obě pohlaví.
• Diagnostikována primární (idiopatická) membranózní nefropatie renální biopsií do 10 let.
• Účastníci, kteří splňují kritéria velmi vysokého rizika primární (idiopatické) membranózní nefropatie podle klinických doporučení Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) z roku 2021 pro léčbu glomerulárních onemocnění a u kterých selhala dostupná léčba pMN.
• eGFR odhadovaná pomocí vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) je ≥45 ml/min/1,73 m².
• Pokud užívá inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu (ACEI), blokátor receptoru pro angiotensin II (ARB) nebo inhibitor sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT-2), musí být dávkování léku stabilní (změna dávky ≤50 %) po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem a zůstat stabilní před zahájením podávání zkoumaného přípravku.
• Laboratorní testy provedené do 7 dnů před zařazením splňují předem stanovená kritéria.
• Schopnost porozumět a dobrovolně se účastnit této klinické studie s písemným informovaným souhlasem a dostupnost pro plánované návštěvy, léčbu, vyšetření a další studijní procedury.

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikovaná sekundární membranózní nefropatie.
• Jakákoli předchozí léčba protokolem specifikované farmakologické léčby pro membranózní nefropatii.
• Historie maligního tumoru do 5 let před screeningem.
• Špatně kontrolovaná hypertenze.
• Účastníci s těžkou renální insuficiencí, kteří podstoupili nebo vyžadují dialýzu nebo transplantaci ledvin do 6 měsíců před zahájením podávání zkoumaného přípravku.
• Historie diabetické nefropatie potvrzené renální biopsií.
• Historie závažných nebo chronických infekcí do 6 měsíců před screeningem nebo současná infekce vyžadující systémovou antibiotickou nebo antivirovou terapii.
• Historie kardiovaskulární příhody vedoucí k hospitalizaci do 6 měsíců před screeningem.
• Další závažná nebo špatně kontrolovaná onemocnění, která mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo hodnocení účinnosti.
• Aktivní tuberkulóza s jasným důkazem infekce.
• Historie významné transplantace orgánu nebo kostní dřeně.
• Podstoupil živou vakcinaci, podstoupil velký chirurgický zákrok nebo se účastnil jiných klinických studií a aplikoval jakékoli jiné studijní léky do 28 dnů před zahájením podávání zkoumaného přípravku.
• Pozitivní antigen povrchu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s kvantifikací DNA viru hepatitidy B (HBV) ≥ 1×10³ kopií/l nebo ≥ 50 IU/l (u účastníků pozitivních na HBcAb je vyžadováno pravidelné testování HBV DNA); pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV); séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV); pozitivní protilátka proti spirochetě syfilis.
• Počet CD4+ T-lymfocytů v periferní krvi < 200 buněk/μl.
• Počet B-buněk v periferní krvi je pod dolní hranicí normy.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku YK012.
• Ženské účastnice, které jsou těhotné nebo kojí, nebo ženy s reprodukčním potenciálem (WOCBP) s pozitivním výsledkem těhotenského testu při screeningu; nebo ty, které plánují mít děti během trvání studie a po dobu 12 měsíců po ukončení studie, a ty, které nejsou ochotny používat jednu nebo více fyzických antikoncepčních metod během trvání studie a po dobu 12 měsíců po ukončení studie.
• Další stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v této studii.