评估GB18注射液在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及免疫原性
2025年11月16日 更新者：Shenzhen Kexing Pharmaceutical Co., Ltd.
一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的I期临床试验，旨在评估健康成年受试者单次皮下注射GB18后的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及免疫原性
本研究是一项首次人体、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验，旨在健康成年受试者中评估GB18的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和免疫原性。
计划纳入36名健康受试者，包括5个剂量组（A1-A5）：50毫克、100毫克、200毫克、400毫克和600毫克，其中A1组4名受试者，后续各组（A2-A5）每组8名受试者。每个队列的受试者将随机分配接受GB18或安慰剂。
本研究的主要目标包括：
评估健康成年受试者单次皮下（SC）注射GB18后的安全性和耐受性。
表征健康成年受试者单次皮下注射GB18后的血清药代动力学（PK）特征。
表征健康成年受试者单次皮下注射GB18对循环GDF15浓度的药效学（PD）影响。
评估健康成年受试者中GB18的免疫原性特征。
评估GB18对健康成年受试者体重的影响。
初步评估健康成年受试者单次皮下注射后GB18血清浓度与QTc间期的关系。
研究概览
详细说明
本研究是一项首次人体、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验，对象为健康成年参与者，旨在评估GB18的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及免疫原性。
计划共纳入36名健康参与者，包括5个剂量组（A1-A5），剂量分别为50毫克、100毫克、200毫克、400毫克和600毫克。其中A1组纳入4名参与者，后续各组（A2-A5）每组纳入8名参与者。 每组参与者将按3:1的比例随机分配接受GB18或安慰剂：A1组中3名参与者接受GB18，1名接受安慰剂；其余各组（A2-A5）中6名参与者接受GB18，2名接受安慰剂。
健康参与者将在给药前28天内完成筛选。 参与者将于第-1天入住临床研究单元，并在第1天于腹部接受单次皮下注射GB18或安慰剂。 参与者将在第8天接受安全性评估，经研究者批准后可出院。 安全性评估及药代动力学/药效动力学/免疫原性样本采集将按计划时间点执行。
参与者需在第10、15、29、50、71、92、106和127日返回临床研究单元进行采血、安全性及其他评估（包括生命体征、心电图和实验室检查等）。
GB18的起始剂量为50毫克，后续剂量组将依次递增至100、200、400和600毫克。 安全审查委员会将基于至少截至给药后第15日（A1-A2组）/第29日（A3-A5组）的安全性数据、药代动力学数据及现有药效动力学数据进行评估，并决定是否递增至更高剂量水平、调整剂量或终止给药。
为保障参与者安全，除A1组外，各组将随机安排2名哨兵参与者（GB18:安慰剂=1:1）提前至少24小时给药。 经安全性确认后，其余参与者方可接受给药。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kangsheng Yang
- 电话号码：400-888-9496
- 邮箱：yangkangsheng@kexing.com
学习地点
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing、Beijing Municipality、中国
- 招聘中
- Beijing GoBroad Hospital
-
接触：
- Qing He
- 电话号码：010-50847588-889
- 邮箱：heq@gobroadhealthcare.com
-
首席研究员：
- Qing He
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 在研究开始前签署知情同意书（ICF），充分了解研究内容、程序及可能的不良反应，并愿意且能够遵守所有计划访视、治疗方案、实验室检查、生活方式考虑因素及其他研究程序的参与者。
- 签署ICF时年龄在18-55岁（含）之间的男性和女性参与者。
- 男性体重≥50公斤，女性体重≥45公斤，且体重指数（BMI = 体重（公斤）/身高2（米）2）为18.5-26公斤/平方米（含）。
- 经医学评估（包括病史、体格检查、生命体征、12导联心电图和实验室检查）明确判定为健康的男性和女性参与者。
- 从筛选期至末次给药后6个月内无怀孕计划且自愿采取有效避孕措施的参与者（包括其伴侣）。
排除标准：
- 有临床意义的血液学、肾脏、内分泌、肺部、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经系统或过敏性疾病（包括药物过敏，但给药时未治疗的无症状季节性过敏除外）的证据或病史。
- HIV感染、梅毒、乙型肝炎或丙型肝炎病史；HIV、梅毒、HBsAg或HCVAb检测阳性。
- 对任何治疗性或诊断性单克隆抗体或由单克隆抗体组分构成的分子有过敏或过敏反应史。
- 复发性感染或活动性感染病史。
- 其他医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为，或其他可能增加参与研究风险，或经研究者判断认为参与者不适合参与本研究的情况。
- 平均每天吸烟超过5支，或习惯性使用含尼古丁产品，或试验期间无法戒烟。
- 在研究干预首次给药前7天或5个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药、非处方药及膳食和草药补充剂。
- 筛选期28天内接触过活疫苗。
- 在本研究首次给药前30天内接受过试验药物，或3个月内或5个半衰期（以较长者为准）内接受过已上市或试验用单克隆抗体。
- 过去5年内有药物滥用史，或筛选前3个月内使用过毒品，或筛选时尿液药物检测呈阳性。
- 经至少5分钟休息后，筛选期血压≥140毫米汞柱（收缩压）或≥90毫米汞柱（舒张压）。若血压≥140毫米汞柱（收缩压）或≥90毫米汞柱（舒张压），应重复测量2次，并以3次血压值的平均值决定参与者是否符合资格。
- 筛选期12导联心电图显示可能影响参与者安全或研究结果解读的临床相关异常（例如，基线QTcF间期>450毫秒，或QRS间期>120毫秒）。若QTcF超过450毫秒，或QRS超过120毫秒，应重复心电图2次，并以3次QTcF或QRS值的平均值决定参与者是否符合资格。
筛选期临床实验室检查中出现以下任何异常（经研究指定实验室评估，并在必要时经单次复测确认）的参与者：
- AST或ALT水平≥1.5×正常值上限，
- 总胆红素水平≥1.5×正常值上限；有吉尔伯特综合征病史的参与者可测量直接胆红素，若直接胆红素水平≤正常值上限则符合本研究资格。
- 筛选前3个月内有酗酒或暴饮和/或任何其他非法药物使用或依赖史。通常，每周酒精摄入量不应超过14单位（1单位=360毫升啤酒、45毫升40%烈酒或150毫升葡萄酒）。
- 给药前60天内捐献过约400毫升或更多的全血（不包括血浆捐献）。
- 经研究者判断不适合参与研究的参与者。
- 注射部位（腹部）有疤痕、皮疹或溃疡。
- 有血管迷走性晕厥或针头恐惧症史，且无法耐受静脉留置导管采血。
- 计划在研究药物给药后6个月内捐献精子或卵子的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A1-50毫克-GB18
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GB18将按起始剂量50毫克给予受试者，并在连续给药队列中逐步增加至100、200、400和600毫克。
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安慰剂比较：A1-50毫克-安慰剂
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安慰剂将按与GB18相匹配的剂量给予参与者。
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实验性的：A2-100毫克-GB18
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GB18将按起始剂量50毫克给予受试者，并在连续给药队列中逐步增加至100、200、400和600毫克。
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安慰剂比较：A2-100mg-安慰剂
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安慰剂将按与GB18相匹配的剂量给予参与者。
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实验性的：A3-200毫克-GB18
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GB18将按起始剂量50毫克给予受试者，并在连续给药队列中逐步增加至100、200、400和600毫克。
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安慰剂比较：A3-200毫克-安慰剂
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安慰剂将按与GB18相匹配的剂量给予参与者。
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实验性的：A4-400毫克-GB18
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GB18将按起始剂量50毫克给予受试者，并在连续给药队列中逐步增加至100、200、400和600毫克。
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安慰剂比较：A4-400毫克-安慰剂
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安慰剂将按与GB18相匹配的剂量给予参与者。
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实验性的：A5-600毫克-GB18
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GB18将按起始剂量50毫克给予受试者，并在连续给药队列中逐步增加至100、200、400和600毫克。
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安慰剂比较：A5-600毫克-安慰剂
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安慰剂将按与GB18相匹配的剂量给予参与者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据CTCAE v5.0评估的不良事件数量
大体时间：从给药前至18周随访结束
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将记录并分析不良事件（例如，实验室检查、生命体征、体格检查和12导联心电图中的异常情况）的数量。
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从给药前至18周随访结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC0-inf、AUC0-t、λz、t1/2、Vz/F 和 CL/F）。
大体时间：从给药前至18周随访结束
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GB18血清药代动力学参数（游离态与总浓度），包括但不限于：最大血药浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、0时到无穷大血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf）、0时（给药前）至t时血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）、消除速率常数（λz）、消除半衰期（t1/2）、表观分布容积（Vz/F）、表观总血清清除率（CL/F）。
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从给药前至18周随访结束
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血清中总GDF15浓度，如可行，还包括未结合GDF15浓度，具体见活动安排表。
大体时间：从给药前至18周随访结束
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从给药前至18周随访结束
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(如适用) ADA与中和抗体的发生率
大体时间：从给药前至18周随访结束
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从给药前至18周随访结束
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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按活动日程中规定的时间点，体重相对于基线的变化
大体时间：从给药前至18周随访结束
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从给药前至18周随访结束
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心电图QTc间期变化及其与GB18剂量的相关性
大体时间：从给药前至给药后第71天
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从给药前至给药后第71天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Evans WJ, Morley JE, Argiles J, Bales C, Baracos V, Guttridge D, Jatoi A, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, Mantovani G, Marks D, Mitch WE, Muscaritoli M, Najand A, Ponikowski P, Rossi Fanelli F, Schambelan M, Schols A, Schuster M, Thomas D, Wolfe R, Anker SD. Cachexia: a new definition. Clin Nutr. 2008 Dec;27(6):793-9. doi: 10.1016/j.clnu.2008.06.013. Epub 2008 Aug 21.
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- Ferrer M, Anthony TG, Ayres JS, Biffi G, Brown JC, Caan BJ, Cespedes Feliciano EM, Coll AP, Dunne RF, Goncalves MD, Grethlein J, Heymsfield SB, Hui S, Jamal-Hanjani M, Lam JM, Lewis DY, McCandlish D, Mustian KM, O'Rahilly S, Perrimon N, White EP, Janowitz T. Cachexia: A systemic consequence of progressive, unresolved disease. Cell. 2023 Apr 27;186(9):1824-1845. doi: 10.1016/j.cell.2023.03.028.
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- Argiles JM, Lopez-Soriano FJ, Stemmler B, Busquets S. Cancer-associated cachexia - understanding the tumour macroenvironment and microenvironment to improve management. Nat Rev Clin Oncol. 2023 Apr;20(4):250-264. doi: 10.1038/s41571-023-00734-5. Epub 2023 Feb 20.
- Baazim H, Antonio-Herrera L, Bergthaler A. The interplay of immunology and cachexia in infection and cancer. Nat Rev Immunol. 2022 May;22(5):309-321. doi: 10.1038/s41577-021-00624-w. Epub 2021 Oct 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年10月28日
初级完成 (估计的)
2026年1月20日
研究完成 (估计的)
2026年4月20日
研究注册日期
首次提交
2025年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月16日
首次发布 (实际的)
2025年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月16日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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