Para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética, Farmacodinâmica e Imunogenicidade da Injeção GB18 em Participantes Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Participantes que assinaram o formulário de consentimento informado (FCI) antes do estudo, compreendem totalmente o conteúdo, procedimentos e possíveis reações adversas do estudo, e estão dispostos e aptos a cumprir todas as visitas agendadas, plano de tratamento, testes laboratoriais, considerações de estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
2. Participantes do sexo masculino e feminino com idades entre 18-55 anos (inclusive), no momento da assinatura do FCI.
3. Peso corporal ≥ 50 kg para homens e ≥ 45 kg para mulheres, com índice de massa corporal (IMC = peso (kg)/altura 2 (m) 2) de 18,5-26 kg/m2 (inclusive).
4. Participantes do sexo masculino e feminino que sejam manifestamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo historial médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e testes laboratoriais.
5. Participantes (incluindo os seus parceiros) que não tenham planos de engravidar e usem voluntariamente contraceção eficaz desde o rastreio até 6 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

1. Evidência ou historial de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias medicamentosas, mas excluindo alergias sazonais não tratadas e assintomáticas no momento da administração).
2. Historial de infeção por VIH, sífilis, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para VIH, sífilis, HBsAg ou HCVAb.
3. Historial de reação alérgica ou anafilática a qualquer anticorpo monoclonal terapêutico ou de diagnóstico ou moléculas feitas de componentes de anticorpos monoclonais.
4. Historial de infeções recorrentes ou infeções ativas.
5. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo, ou outras condições que possam aumentar o risco de participação no estudo ou, a critério do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
6. Fumar mais de cinco cigarros por dia em média, ou uso habitual de produtos contendo nicotina, ou incapacidade de abster-se de fumar durante o ensaio.
7. Uso de medicamentos sujeitos a receita médica ou não sujeitos, e suplementos alimentares e fitoterápicos nos 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
8. Exposição a vacinas vivas nos 28 dias anteriores ao rastreio.
9. Administração prévia de um medicamento experimental nos 30 dias anteriores ou de anticorpos monoclonais comercializados ou experimentais nos 3 meses ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo utilizada neste estudo (o que for mais longo).
10. Historial de abuso de drogas nos últimos 5 anos ou uso de drogas nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou teste de drogas na urina positivo no rastreio.
11. Pressão arterial (PA) de rastreio ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser utilizada para determinar a elegibilidade do participante.
12. ECG de 12 derivações de rastreio que demonstre anomalias clinicamente relevantes que possam afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, intervalo QTcF basal >450 msec, ou intervalo QRS >120 msec). Se o QTcF exceder 450 msec, ou o QRS exceder 120 msec, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS deve ser utilizada para determinar a elegibilidade do participante.

13. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anomalias nos testes laboratoriais clínicos no rastreio, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por um único teste repetido, se considerado necessário:

    • Nível de AST ou ALT ≥1,5 × LSN,
    • Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; participantes com historial de síndrome de Gilbert podem ter a bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.
14. Historial de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou qualquer outro uso ou dependência de drogas ilícitas nos 3 meses anteriores ao Rastreio. Como regra geral, o consumo de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja, 45 mL de bebida espirituosa a 40% ou 150 mL de vinho).
15. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 400 mL ou mais nos 60 dias anteriores à administração.
16. Participantes que, a critério do investigador, não sejam adequados para participação no estudo.
17. Cicatriz, erupção cutânea ou ulceração na pele no local da injeção (abdómen).
18. Historial de síncope vasovagal ou fobia de agulhas, e incapacidade de tolerar a colheita de sangue por cateter venoso permanente.
19. Participantes que planeiem doar espermatozoides ou óvulos nos 6 meses após a administração do medicamento experimental.