Valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'immunogenicità dell'iniezione GB18 in partecipanti sani

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti che hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF) prima dello studio, comprendono appieno il contenuto, le procedure e le possibili reazioni avverse dello studio, e sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano terapeutico, gli esami di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
2. Partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF.
3. Peso corporeo ≥ 50 kg per i maschi e ≥ 45 kg per le femmine, con indice di massa corporea (BMI = peso (kg)/altezza 2 (m) 2) di 18,5-26 kg/m2 (inclusi).
4. Partecipanti di sesso maschile e femminile che risultano chiaramente sani secondo la valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni ed esami di laboratorio.
5. Partecipanti (compresi i loro partner) che non hanno programmi di gravidanza e utilizzano volontariamente una contraccezione efficace dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche clinicamente significative (incluse allergie farmacologiche, ma escluse allergie stagionali non trattate e asintomatiche al momento della somministrazione).
2. Anamnesi di infezione da HIV, sifilide, epatite B o epatite C; test positivo per HIV, sifilide, HBsAg o HCVAb.
3. Anamnesi di reazione allergica o anafilattica a qualsiasi anticorpo monoclonale terapeutico o diagnostico o molecole costituite da componenti di anticorpi monoclonali.
4. Anamnesi di infezioni ricorrenti o infezioni attive.
5. Altre condizioni mediche o psichiatriche inclusa ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo, o altre condizioni che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, secondo il giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
6. Fumare più di cinque sigarette al giorno in media, o uso abituale di prodotti contenenti nicotina, o incapacità di astenersi dal fumo durante la sperimentazione.
7. Uso di farmaci da prescrizione o da banco e integratori alimentari e a base di erbe entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio.
8. Esposizione a vaccini vivi entro 28 giorni dallo screening.
9. Somministrazione precedente con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o anticorpi monoclonali in commercio o sperimentali entro 3 mesi o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento dello studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia più lungo).
10. Anamnesi di abuso di droghe negli ultimi 5 anni o uso di droghe nei 3 mesi precedenti lo screening, o test delle urine per droghe positivo allo screening.
11. Pressione arteriosa allo screening ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo. Se la PA è ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), la PA dovrebbe essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori di PA dovrebbe essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
12. ECG a 12 derivazioni allo screening che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza del partecipante o sull'interpretazione dei risultati dello studio (ad esempio, intervallo QTcF basale >450 msec, o intervallo QRS >120 msec). Se QTcF supera 450 msec, o QRS supera 120 msec, l'ECG dovrebbe essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS dovrebbe essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.

13. Partecipanti con QUALSIASI delle seguenti anomalie negli esami di laboratorio clinici allo screening, come valutato dal laboratorio specifico dello studio e confermato da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

    • Livello di AST o ALT ≥1,5 × ULN,
    • Livello di bilirubina totale ≥1,5 × ULN; i partecipanti con anamnesi di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio purché il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.
14. Anamnesi di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 3 mesi dallo screening. Come regola generale, l'assunzione di alcol non dovrebbe superare 14 unità a settimana (1 unità = 360 mL di birra, 45 mL di superalcolico al 40% o 150 mL di vino).
15. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 400 mL o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
16. Partecipanti che, secondo il giudizio dello sperimentatore, non sono idonei a partecipare allo studio.
17. Cicatrice, eruzione cutanea o ulcerazione della pelle nel sito di iniezione (addome).
18. Anamnesi di sincope vasovagale o fobia degli aghi, e incapacità di tollerare il prelievo di sangue con catetere venoso permanente.
19. Partecipanti che pianificano di donare spermatozoi o ovociti entro 6 mesi dalla somministrazione del farmaco sperimentale.