At evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og immunogeniciteten af GB18-injektionen hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Deltagere, der har underskrevet informeret samtykkeerklæring (ICF) før studiet, fuldt ud forstår indholdet, procedurerne og mulige bivirkninger ved studiet, og som er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieprøver, livsstilshensyn og andre studieprocedurer.
2. Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18-55 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
3. Kropsvægt ≥ 50 kg for mænd og ≥ 45 kg for kvinder, med et body mass index (BMI = vægt (kg)/højde 2 (m) 2) på 18,5-26 kg/m² (inklusive).
4. Mandlige og kvindelige deltagere, der er åbenlyst sunde som vurderet ved medicinsk evaluering inklusive sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-afledt EKG og laboratorieprøver.
5. Deltagere (inklusive deres partnere), der ikke har planer om at blive gravide og frivilligt anvender effektiv prævention fra screening til 6 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Evidens eller historie for klinisk signifikant hæmatologisk, nyre-, endokrin, lunge-, gastrointestinal, kardiovaskulær, leversygdom, psykisk sygdom, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men undtagen ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).
2. Historie for HIV-infektion, syfilis, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, syfilis, HBsAg eller HCVAb.
3. Historie for allergisk eller anafylaktisk reaktion over for ethvert terapeutisk eller diagnostisk monoklonalt antistof eller molekyler bestående af komponenter fra monoklonale antistoffer.
4. Historie for tilbagevendende infektioner eller aktive infektioner.
5. Anden medicinsk eller psykisk tilstand inklusive nylig (inden for det seneste år) eller aktiv suicidal ideation/adfærd, eller andre tilstande, der kan øge risikoen for studiedeltagelse eller efter forsøgslederens skøn gør deltageren uegnet til studiet.
6. Ryger mere end fem cigaretter dagligt i gennemsnit, eller habituel brug af nikotinholdige produkter, eller ude af stand til at afholde sig fra rygning under forsøget.
7. Brug af receptpligtige eller håndkøbslægemidler og kosttilskud og urtetilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af studieintervention.
8. Eksponering for levende vacciner inden for 28 dage før screening.
9. Tidligere administration med en undersøgelsesdrug inden for 30 dage eller markedsførte eller undersøgelsesmæssige monoklonale antistoffer inden for 3 måneder eller 5 halveringstider forud for første dosis af studieintervention anvendt i dette studie (alt efter hvad der er længst).
10. Historie for stofmisbrug inden for de seneste 5 år eller brug af stoffer i de 3 måneder før screening, eller en positiv urinprøve for stoffer ved screening.
11. Screenings BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at fastslå deltagerens egnethed.
12. Screenings 12-afledt EKG, der viser klinisk relevante abnormaliteter, der kan påvirke deltagersikkerhed eller fortolkning af studieresultater (f.eks. baseline QTcF-interval >450 msek, eller QRS-interval >120 msek). Hvis QTcF overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek, skal EKG gentages 2 gange mere og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier skal bruges til at fastslå deltagerens egnethed.

13. Deltagere med ENHVER af følgende abnormaliteter i kliniske laboratorieprøver ved screening, som vurderet af det studiespecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentaget test, hvis anset for nødvendigt:

    • AST eller ALT-niveau ≥1,5 × ULN,
    • Total bilirubin-niveau ≥1,5 × ULN; deltagere med historie for Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være egnet til dette studie forudsat at det direkte bilirubin-niveau er ≤ ULN.
14. Historie for alkoholmisbrug eller binge drinking og/eller andet ulovligt stofmisbrug eller afhængighed inden for 3 måneder før screening. Som en generel regel bør alkoholindtag ikke overstige 14 genstande om ugen (1 genstand = 360 mL øl, 45 mL af 40% spiritus eller 150 mL vin).
15. Bloddonation (undtagen plasmadonationer) på cirka 400 mL eller mere inden for 60 dage før dosering.
16. Deltagere, der efter forsøgslederens skøn ikke er egnede til deltagelse i studiet.
17. Hudar, udslæt eller sår på injektionsstedet (mave).
18. Historie for vasovagalt synkope eller nålefobi, og ude af stand til at tolerere venøs indlægningskateter blodprøvetagning.
19. Deltagere, der planlægger at donere sæd eller ægceller inden for 6 måneder efter administration af undersøgelsesstoffet.