Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i immunogenności preparatu GB18 Injection u zdrowych uczestników

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy, którzy podpisali formularz świadomej zgody (ICF) przed badaniem, w pełni rozumieją treść, procedury i możliwe działania niepożądane badania, oraz są gotowi i zdolni do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, zaleceń dotyczących stylu życia oraz innych procedur badania.
2. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-55 lat (włącznie) w momencie podpisywania ICF.
3. Masa ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn i ≥ 45 kg dla kobiet, ze wskaźnikiem masy ciała (BMI = masa ciała (kg)/wzrost 2 (m) 2) wynoszącym 18,5-26 kg/m2 (włącznie).
4. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy są jawnie zdrowi w ocenie medycznej obejmującej wywiad medyczny, badanie fizykalne, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG i badania laboratoryjne.
5. Uczestnicy (w tym ich partnerzy), którzy nie planują zajścia w ciążę i dobrowolnie stosują skuteczną antykoncepcję od badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia:

1. Dowody lub wywiad dotyczący klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerkowych, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, z wyjątkiem nieleczonych, bezobjawowych alergii sezonowych w momencie podawania leku).
2. Wywiad zakażenia HIV, kiły, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C; pozytywne wyniki testów na HIV, kiłę, HBsAg lub HCVAb.
3. Wywiad reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na jakiekolwiek terapeutyczne lub diagnostyczne przeciwciało monoklonalne lub cząsteczki składające się z komponentów przeciwciał monoklonalnych.
4. Wywiad nawracających infekcji lub aktywnych infekcji.
5. Inne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze, lub inne stany, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do badania.
6. Palenie średnio więcej niż pięciu papierosów dziennie, lub regularne używanie produktów zawierających nikotynę, lub niemożność powstrzymania się od palenia podczas badania.
7. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziołowych w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
8. Ekspozycja na żywe szczepionki w ciągu 28 dni od badania przesiewowego.
9. Wcześniejsze podanie leku badawczego w ciągu 30 dni lub wprowadzonych na rynek lub badawczych przeciwciał monoklonalnych w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę interwencji badawczej stosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, co jest dłuższe).
10. Wywiad nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat lub używania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub pozytywny test moczu na narkotyki podczas badania przesiewowego.
11. Ciśnienie krwi w badaniu przesiewowym ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku. Jeśli ciśnienie krwi wynosi ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), pomiar ciśnienia krwi należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikowalności uczestnika należy użyć średniej z 3 wartości ciśnienia krwi.
12. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG wykazujące klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. wyjściowy odstęp QTcF >450 ms lub odstęp QRS >120 ms). Jeśli QTcF przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikowalności uczestnika należy użyć średniej z 3 wartości QTcF lub QRS.

13. Uczestnicy z JAKĄKOLWIEK z następujących nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, ocenianych przez laboratorium specyficzne dla badania i potwierdzonych pojedynczym badaniem powtórnym, jeśli uznano to za konieczne:

    • Poziom AST lub ALT ≥1,5 × GGN,
    • Poziom całkowitej bilirubiny ≥1,5 × GGN; uczestnicy z wywiadem zespołu Gilberta mogą mieć zmierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikowaliby się do tego badania pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej wynosi ≤ GGN.
14. Wywiad nadużywania alkoholu lub upijania się i/lub używania jakichkolwiek innych nielegalnych narkotyków lub uzależnienia w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego. Zgodnie z ogólną zasadą, spożycie alkoholu nie powinno przekraczać 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 360 mL piwa, 45 mL 40% alkoholu lub 150 mL wina).
15. Krwiodawstwo (z wyłączeniem donacji osocza) w ilości około 400 mL lub więcej w ciągu 60 dni przed podaniem leku.
16. Uczestnicy, którzy, w ocenie badacza, nie nadają się do udziału w badaniu.
17. Blizny, wysypki lub owrzodzenia skóry w miejscu wstrzyknięcia (brzuch).
18. Wywiad omdlenia wazowagalnego lub fobii igłowej oraz niemożność tolerowania pobierania krwi przez cewnik żylny.
19. Uczestnicy, którzy planują oddanie nasienia lub komórek jajowych w ciągu 6 miesięcy po podaniu leku badawczego.