GB18注射剤の健常参加者における安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および免疫原性を評価する
2025年11月16日 更新者：Shenzhen Kexing Pharmaceutical Co., Ltd.
健康成人参加者におけるGB18の単回皮下投与後の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および免疫原性を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量漸増第I相試験
この試験は、健康な成人参加者を対象とした、GB18の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、および免疫原性を評価する、初めてヒトで行われる無作為化二重盲検プラセボ対照用量漸増試験です。
合計36名の健康な参加者が登録され、50mg、100mg、200mg、400mg、600mgの5つの用量コホート（A1-A5）が設定されます。コホートA1には4名、それ以降のコホート（A2-A5）には各8名の参加者が割り当てられます。各コホートの参加者は、GB18またはプラセボのいずれかを無作為に投与されます。
本研究の目的は以下の通りです：
健康な成人参加者において、単回皮下投与後のGB18の安全性と忍容性を評価すること。
健康な成人参加者において、単回皮下投与後のGB18の血清中薬物動態（PK）を特徴付けること。
健康な成人参加者において、単回皮下投与されたGB18の血中GDF15濃度に対する薬力学（PD）を特徴付けること。
健康な成人参加者におけるGB18の免疫原性プロファイルを評価すること。
健康な成人参加者におけるGB18の体重への影響を評価すること。
健康な成人参加者において、単回皮下投与後のGB18血清濃度とQTc間隔の関係を予備的に評価すること。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、健康な成人参加者を対象としたGB18の安全性、忍容性、PK、PD、免疫原性を評価する、初めてヒトで行われる無作為化二重盲検プラセボ対照用量漸増試験です。
合計36名の健康な参加者が登録され、50mg、100mg、200mg、400mg、600mgの5つの用量コホート（A1-A5）が設定されます。コホートA1には4名の参加者、それ以降のコホート（A2-A5）にはそれぞれ8名の参加者が割り当てられます。各コホートの参加者は3:1の比率でGB18またはプラセボを無作為に割り付けられ、コホートA1では3名がGB18、1名がプラセボを受領し、残りのコホート（A2-A5）では6名がGB18、2名がプラセボを受領します。
健康な参加者は、投与28日前以内にスクリーニングが行われます。参加者はDay -1に臨床研究ユニット（CRU）に入室し、Day 1に腹部への単回皮下投与でGB18またはプラセボを受領します。参加者はDay 8に安全性評価を受け、治験責任医師の許可を得て退室することができます。安全性評価およびPK/PD/免疫原性のサンプリングは、予定された時間帯で実施されます。
参加者はDay 10、15、29、50、71、92、106、127にCRUに戻り、採血、安全性評価、バイタルサイン、心電図、臨床検査などの評価を受けます。
GB18は、開始用量50mgから順次、100mg、200mg、400mg、600mgへと用量を増加させて各コホートに投与されます。安全性審査委員会（SRC）は、各コホートの投与後少なくともDay 15（コホートA1-2）/29（コホートA3-5）までの安全性データ、PKデータ、および利用可能なPDデータを評価し、次の高用量レベルへの漸増、用量調整、または投与中止の決定を行います。
参加者の安全性のために、コホートA1を除き、各コホートの残りの参加者が投与を受ける少なくとも24時間前に、2名のセンチネル参加者が無作為に投与（GB18：プラセボ=1:1）されます。安全性が確認された後、残りの参加者が投与を受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Kangsheng Yang
- 電話番号：400-888-9496
- メール：yangkangsheng@kexing.com
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- 募集
- Beijing GoBroad Hospital
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コンタクト：
- Qing He
- 電話番号：010-50847588-889
- メール：heq@gobroadhealthcare.com
-
主任研究者：
- Qing He
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
対象基準：
- 研究開始前にインフォームド・コンセント（ICF）に署名し、研究の内容、手順、および起こり得る有害反応を完全に理解し、すべての予定された来院、治療計画、検査、生活上の注意事項、およびその他の研究手順に従う意思と能力のある参加者。
- ICF署名時点で18歳から55歳（含む）の男性および女性の参加者。
- 体重が男性50kg以上、女性45kg以上で、体格指数（BMI = 体重（kg）/身長（m）²）が18.5～26 kg/m²（含む）であること。
- 病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図、検査を含む医学的評価により明らかに健康であると判断された男性および女性の参加者。
- スクリーニングから最終投与後6ヶ月までの間、妊娠の計画がなく（パートナーを含む）、自発的に効果的な避妊法を使用する参加者。
除外基準：
- 臨床的に有意な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー性疾患（薬物アレルギーを含むが、投与時に未治療の無症候性季節性アレルギーは除く）の証拠または病歴。
- HIV感染、梅毒、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴；HIV、梅毒、HBsAg、またはHCVAbの陽性検査。
- 治療用または診断用モノクローナル抗体、またはモノクローナル抗体の構成要素から作られた分子に対するアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
- 反復性感染症または活動性感染症の病歴。
- その他の医学的または精神的状態（過去1年以内の自殺念慮/行動の既往または活動性を含む）、または研究参加のリスクを増大させる可能性がある、または試験責任医師の判断により参加者が本研究に不適切であるその他の状態。
- 1日平均5本以上の喫煙、またはニコチン含有製品の習慣的使用、または試験期間中の禁煙ができない場合。
- 研究介入の初回投与前7日間または5半減期（いずれか長い方）以内での処方薬または市販薬、および食事・ハーブサプリメントの使用。
- スクリーニング28日以内の生ワクチン接種。
- 本研究で使用される研究介入の初回投与前30日以内の研究薬投与歴、または3ヶ月以内（または5半減期、いずれか長い方）の市販または研究段階のモノクローナル抗体の投与歴。
- 過去5年以内の薬物乱用歴、またはスクリーニング前3ヶ月以内の薬物使用、またはスクリーニング時の尿薬物検査陽性。
- 少なくとも5分間の安静後、スクリーニング時の血圧が収縮期140mmHg以上または拡張期90mmHg以上。収縮期血圧が140mmHg以上または拡張期血圧が90mmHg以上の場合は、さらに2回血圧を測定し、3回の血圧値の平均を用いて参加者の適格性を判断すること。
- 参加者の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示すスクリーニング12誘導心電図（例：基準QTcF間隔＞450ミリ秒、またはQRS間隔＞120ミリ秒）。QTcFが450ミリ秒を超える、またはQRSが120ミリ秒を超える場合は、心電図をさらに2回繰り返し、3回のQTcFまたはQRS値の平均を用いて参加者の適格性を判断すること。
スクリーニング時の臨床検査で以下のいずれかの異常が認められ、研究指定検査機関により評価され、必要に応じて1回の再検査で確認された参加者：
- ASTまたはALT値≥1.5×正常上限（ULN）、
- 総ビリルビン値≥1.5×ULN；ギルバート症候群の病歴のある参加者は直接ビリルビンを測定し、直接ビリルビン値が≤ULNの場合、本研究の対象となる。
- スクリーニング前3ヶ月以内のアルコール乱用または大量飲酒、および/またはその他の違法薬物の使用または依存の病歴。一般的な規則として、アルコール摂取量は週14単位を超えないこと（1単位=ビール360mL、40%スピリッツ45mL、またはワイン150mL）。
- 投与60日前以内の約400mL以上の献血（血漿献血を除く）。
- 試験責任医師の判断により、研究参加に適さないと判断された参加者。
- 注射部位（腹部）の瘢痕、発疹、または潰瘍。
- 血管迷走神経性失神または針恐怖症の病歴、および静脈留置カテーテルによる採血の不耐性。
- 試験薬投与後6ヶ月以内に精子または卵子の提供を計画している参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A1-50mg-JP18
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GB18は、参加者に50mgの初回投与量で投与され、逐次投与コーホートにおいて100、200、400、600mgへと増量されます。
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プラセボコンパレーター：A1-50mg-プラセボ
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プラセボは、GB18と同量の用量で被験者に投与されます。
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実験的：A2-100mg-GB18
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GB18は、参加者に50mgの初回投与量で投与され、逐次投与コーホートにおいて100、200、400、600mgへと増量されます。
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プラセボコンパレーター：A2-100mg-プラセボ
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プラセボは、GB18と同量の用量で被験者に投与されます。
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実験的：A3-200mg-GB18
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GB18は、参加者に50mgの初回投与量で投与され、逐次投与コーホートにおいて100、200、400、600mgへと増量されます。
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プラセボコンパレーター：A3-200mg-プラセボ
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プラセボは、GB18と同量の用量で被験者に投与されます。
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実験的：A4-400mg-GB18
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GB18は、参加者に50mgの初回投与量で投与され、逐次投与コーホートにおいて100、200、400、600mgへと増量されます。
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プラセボコンパレーター：A4-400mg-プラセボ
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プラセボは、GB18と同量の用量で被験者に投与されます。
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実験的：A5-600mg-英国18
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GB18は、参加者に50mgの初回投与量で投与され、逐次投与コーホートにおいて100、200、400、600mgへと増量されます。
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プラセボコンパレーター：A5-600mg-プラセボ
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プラセボは、GB18と同量の用量で被験者に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v5.0で評価された有害事象の数
時間枠：投与前から18週間の追跡調査終了時まで
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AE（例：臨床検査値、バイタルサイン、身体診察、および12誘導心電図における異常）の数を記録し分析します。
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投与前から18週間の追跡調査終了時まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血清中薬物動態パラメータ（Cmax、Tmax、AUC0-inf、AUC0-t、λz、t1/2、Vz/F、およびCL/F）。
時間枠：投与前から18週間の追跡調査終了時まで
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GB18血清中薬物動態パラメータ（非結合型及び総合型）、最大血中濃度（Cmax）、最高濃度到達時間（Tmax）、0時点から無限大までの血中濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）、0時点（投与前）から時間tまでの血中濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）、消失速度定数（λz）、消失半減期（t1/2）、見かけの分布容積（Vz/F）、見かけの総血清クリアランス（CL/F）を含むがこれらに限定されない。
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投与前から18週間の追跡調査終了時まで
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活動計画に指定された総GDF15及び可能であれば遊離GDF15の血清濃度
時間枠：投与前から18週間の追跡調査終了まで
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投与前から18週間の追跡調査終了まで
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（該当する場合）ADAおよびNabの発生率
時間枠：投与前から18週間の追跡調査終了まで
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投与前から18週間の追跡調査終了まで
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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活動計画で指定された時点における体重のベースラインからの変化
時間枠：投与前から18週間の追跡調査終了時まで
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投与前から18週間の追跡調査終了時まで
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心電図におけるQTc間隔の変化とGB18投与量との相関
時間枠：投与前から投与後D71まで
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投与前から投与後D71まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Evans WJ, Morley JE, Argiles J, Bales C, Baracos V, Guttridge D, Jatoi A, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, Mantovani G, Marks D, Mitch WE, Muscaritoli M, Najand A, Ponikowski P, Rossi Fanelli F, Schambelan M, Schols A, Schuster M, Thomas D, Wolfe R, Anker SD. Cachexia: a new definition. Clin Nutr. 2008 Dec;27(6):793-9. doi: 10.1016/j.clnu.2008.06.013. Epub 2008 Aug 21.
- Lerner L, Hayes TG, Tao N, Krieger B, Feng B, Wu Z, Nicoletti R, Chiu MI, Gyuris J, Garcia JM. Plasma growth differentiation factor 15 is associated with weight loss and mortality in cancer patients. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2015 Dec;6(4):317-24. doi: 10.1002/jcsm.12033. Epub 2015 Apr 30.
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- Tsui KH, Hsu SY, Chung LC, Lin YH, Feng TH, Lee TY, Chang PL, Juang HH. Growth differentiation factor-15: a p53- and demethylation-upregulating gene represses cell proliferation, invasion, and tumorigenesis in bladder carcinoma cells. Sci Rep. 2015 Aug 7;5:12870. doi: 10.1038/srep12870.
- Suzuki H, Mitsunaga S, Ikeda M, Aoyama T, Yoshizawa K, Yoshimatsu H, Kawai N, Masuda M, Miura T, Ochiai A. Clinical and Tumor Characteristics of Patients with High Serum Levels of Growth Differentiation Factor 15 in Advanced Pancreatic Cancer. Cancers (Basel). 2021 Sep 28;13(19):4842. doi: 10.3390/cancers13194842.
- Niu Y, Zhang W, Shi J, Liu Y, Zhang H, Lin N, Li X, Qin L, Yang Z, Su Q. The Relationship Between Circulating Growth Differentiation Factor 15 Levels and Diabetic Retinopathy in Patients With Type 2 Diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 15;12:627395. doi: 10.3389/fendo.2021.627395. eCollection 2021.
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- Ferrer M, Anthony TG, Ayres JS, Biffi G, Brown JC, Caan BJ, Cespedes Feliciano EM, Coll AP, Dunne RF, Goncalves MD, Grethlein J, Heymsfield SB, Hui S, Jamal-Hanjani M, Lam JM, Lewis DY, McCandlish D, Mustian KM, O'Rahilly S, Perrimon N, White EP, Janowitz T. Cachexia: A systemic consequence of progressive, unresolved disease. Cell. 2023 Apr 27;186(9):1824-1845. doi: 10.1016/j.cell.2023.03.028.
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- Argiles JM, Lopez-Soriano FJ, Stemmler B, Busquets S. Cancer-associated cachexia - understanding the tumour macroenvironment and microenvironment to improve management. Nat Rev Clin Oncol. 2023 Apr;20(4):250-264. doi: 10.1038/s41571-023-00734-5. Epub 2023 Feb 20.
- Baazim H, Antonio-Herrera L, Bergthaler A. The interplay of immunology and cachexia in infection and cancer. Nat Rev Immunol. 2022 May;22(5):309-321. doi: 10.1038/s41577-021-00624-w. Epub 2021 Oct 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年10月28日
一次修了 (推定)
2026年1月20日
研究の完了 (推定)
2026年4月20日
試験登録日
最初に提出
2025年9月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月16日
最初の投稿 (実際)
2025年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月16日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
がん悪液質の臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
GB18注射の臨床試験
-
Xiamen Amoytop Biotech Co., Ltd.まだ募集していません