Évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'immunogénicité de l'injection GB18 chez des participants en bonne santé

Critères d'inclusion :

1. Participants ayant signé le formulaire de consentement éclairé (FCE) avant l'étude, comprenant pleinement le contenu, les procédures et les éventuelles réactions indésirables de l'étude, et étant disposés et capables de respecter toutes les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire, les considérations liées au mode de vie et autres procédures de l'étude.
2. Participants hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment de la signature du FCE.
3. Poids corporel ≥ 50 kg pour les hommes et ≥ 45 kg pour les femmes, avec un indice de masse corporelle (IMC = poids (kg)/taille² (m)²) de 18,5 à 26 kg/m² (inclus).
4. Participants hommes et femmes manifestement en bonne santé selon l'évaluation médicale incluant les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG 12 dérivations et les tests de laboratoire.
5. Participants (y compris leurs partenaires) n'ayant pas de projet de grossesse et utilisant volontairement une contraception efficace du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

1. Preuve ou antécédents de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exception des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration).
2. Antécédents d'infection par le VIH, la syphilis, l'hépatite B ou l'hépatite C ; tests positifs pour le VIH, la syphilis, l'HBsAg ou le VHCAb.
3. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique à tout anticorps monoclonal thérapeutique ou diagnostique ou à des molécules composées d'éléments d'anticorps monoclonaux.
4. Antécédents d'infections récurrentes ou infections actives.
5. Autre affection médicale ou psychiatrique incluant des idées/comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs, ou d'autres conditions pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon l'appréciation de l'investigateur, rendant le participant inapproprié pour l'étude.
6. Fumer plus de cinq cigarettes par jour en moyenne, ou utilisation habituelle de produits contenant de la nicotine, ou incapacité à s'abstenir de fumer pendant l'essai.
7. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
8. Exposition à des vaccins vivants dans les 28 jours précédant le dépistage.
9. Administration antérieure d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou d'anticorps monoclonaux commercialisés ou expérimentaux dans les 3 mois ou 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention de l'étude utilisée dans cette étude (selon la période la plus longue).
10. Antécédents d'abus de drogues dans les 5 dernières années ou usage de drogues dans les 3 mois précédant le dépistage, ou test urinaire de dépistage de drogues positif au dépistage.
11. Tension artérielle de dépistage ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos. Si la TA est ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois supplémentaires et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.
12. ECG 12 dérivations de dépistage montrant des anomalies cliniquement pertinentes pouvant affecter la sécurité du participant ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, intervalle QTcF basal >450 msec, ou intervalle QRS >120 msec). Si le QTcF dépasse 450 msec, ou le QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois supplémentaires et la moyenne des 3 valeurs QTcF ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.

13. Participants présentant l'UNE des anomalies suivantes lors des tests de laboratoire clinique au dépistage, évaluées par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmées par un seul test répété, si jugé nécessaire :

    • Taux d'AST ou d'ALT ≥1,5 × LSN,
    • Taux de bilirubine totale ≥1,5 × LSN ; les participants avec des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent avoir la bilirubine directe mesurée et seraient éligibles pour cette étude si le taux de bilirubine directe est ≤ LSN.
14. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et/ou de toute autre drogue illicite ou dépendance dans les 3 mois précédant le dépistage. En règle générale, la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 14 unités par semaine (1 unité = 360 mL de bière, 45 mL d'alcool à 40% ou 150 mL de vin).
15. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 400 mL ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
16. Participants qui, selon le jugement de l'investigateur, ne sont pas adaptés à la participation à l'étude.
17. Cicatrice, éruption cutanée ou ulcération au site d'injection (abdomen).
18. Antécédents de syncope vasovagale ou de phobie des aiguilles, et incapacité à tolérer le prélèvement sanguin par cathéter veineux à demeure.
19. Participants prévoyant de donner du sperme ou des ovocytes dans les 6 mois suivant l'administration du médicament expérimental.