Evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica e inmunogenicidad de la inyección GB18 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Participantes que hayan firmado el formulario de consentimiento informado (FCI) antes del estudio, comprendan completamente el contenido, los procedimientos y las posibles reacciones adversas del estudio, y estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
2. Participantes masculinos y femeninos de 18 a 55 años (inclusive) en el momento de firmar el FCI.
3. Peso corporal ≥ 50 kg para hombres y ≥ 45 kg para mujeres, con un índice de masa corporal (IMC = peso (kg)/altura 2 (m) 2) de 18,5-26 kg/m2 (inclusive).
4. Participantes masculinos y femeninos que estén manifiestamente sanos según lo determinado por la evaluación médica que incluye antecedentes médicos, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio.
5. Participantes (incluidas sus parejas) que no planean quedar embarazadas y usan voluntariamente anticoncepción efectiva desde el screening hasta 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa (incluidas alergias a medicamentos, pero excluyendo alergias estacionales no tratadas y asintomáticas en el momento de la administración).
2. Antecedentes de infección por VIH, sífilis, hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, sífilis, HBsAg o HCVAb.
3. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a cualquier anticuerpo monoclonal terapéutico o diagnóstico o moléculas hechas de componentes de anticuerpos monoclonales.
4. Antecedentes de infecciones recurrentes o infecciones activas.
5. Otra condición médica o psiquiátrica que incluya ideación/conducta suicida reciente (dentro del último año) o activa, u otras condiciones que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a criterio del investigador, hagan que el participante no sea apropiado para el estudio.
6. Fumar más de cinco cigarrillos por día en promedio, o uso habitual de productos que contienen nicotina, o incapacidad para abstenerse de fumar durante el ensayo.
7. Uso de medicamentos con o sin receta y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
8. Exposición a vacunas vivas dentro de los 28 días previos al screening.
9. Administración previa de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o de anticuerpos monoclonales comercializados o en investigación dentro de los 3 meses o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
10. Antecedentes de abuso de drogas dentro de los últimos 5 años o uso de drogas en los 3 meses previos al screening, o prueba de drogas en orina positiva en el screening.
11. PA en el screening ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo. Si la PA es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), la PA debe repetirse 2 veces más y debe usarse el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
12. ECG de 12 derivaciones en el screening que demuestre anomalías clínicamente relevantes que puedan afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (por ejemplo, intervalo QTcF basal >450 mseg, o intervalo QRS >120 mseg). Si QTcF excede 450 mseg, o QRS excede 120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y debe usarse el promedio de los 3 valores QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del participante.

13. Participantes con ALGUNA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en el screening, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

    • Nivel de AST o ALT ≥1,5 × LSN,
    • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert pueden tener bilirrubina directa medida y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.
14. Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 3 meses previos al Screening. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 360 mL de cerveza, 45 mL de licor de 40% o 150 mL de vino).
15. Donación de sangre (excluyendo donaciones de plasma) de aproximadamente 400 mL o más dentro de los 60 días previos a la administración.
16. Participantes que, a criterio del investigador, no son adecuados para participar en el estudio.
17. Cicatriz, erupción cutánea o ulceración en el sitio de inyección (abdomen).
18. Antecedentes de síncope vasovagal o fobia a las agujas, e incapacidad para tolerar la extracción de sangre con catéter venoso permanente.
19. Participantes que planean donar esperma u ovocitos dentro de los 6 meses posteriores a la administración del fármaco en investigación.