GB18-injektion turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan, farmakodynamiikan ja immunogeenisuuden arvioimiseksi terveillä osallistujilla

Otokriteerit:

1. Osallistujat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) ennen tutkimusta, ymmärtävät täysin tutkimuksen sisällön, menettelyt ja mahdolliset haittavaikutukset, ja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan kaikkia suunniteltuja tutkimuskäyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapamuutoksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
2. Mies- ja naisosallistujat, jotka ovat 18–55-vuotiaita (mukaan lukien) ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Paino ≥ 50 kg miehillä ja ≥ 45 kg naisilla, ja painoindeksi (BMI = paino (kg)/pituus² (m)²) 18,5–26 kg/m² (mukaan lukien).
4. Mies- ja naisosallistujat, jotka lääketieteellisen arvion perusteella (mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoimintamittaukset, 12-liittymäinen EKG ja laboratoriotutkimukset) ovat ilmeisesti terveitä.
5. Osallistujat (mukaan lukien heidän kumppaninsa), joilla ei ole suunnitelmia tulla raskaaksi ja jotka käyttävät vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisyä seulonnasta alkaen viimeisen annoksen jälkeen 6 kuukauden ajan.

Erotuskriteerit:

1. Näyttö tai historia kliinisesti merkittävästä veritaudeista, munuaissairauksista, hormonaalisista sairauksista, keuhkosairauksista, maha-suolikanavan sairauksista, sydän- ja verisuonitaudeista, maksasairauksista, mielenterveyden häiriöistä, hermostosairauksista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausittaisia allergioita annoksen antamisen aikana).
2. HIV-infektion, kupan, hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n historia; positiivinen testitulos HIV:lle, kylpylle, HBsAg:lle tai HCVAb:lle.
3. Allergian tai anafylaktisen reaktion historia mihin tahansa lääkinnälliseen tai diagnostiseen monoklonaaliseen vasta-aineeseen tai monoklonaalisten vasta-aineiden komponenteista valmistettuihin molekyyleihin.
4. Toistuvien infektioiden tai aktiivisten infektioiden historia.
5. Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäinen (viimeisen vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurha-ajatukset/käyttäytyminen, tai muut olosuhteet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tekevät osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
6. Tupakointi keskimäärin yli viisi savuketta päivässä, tai tavanomaisesti nikotiinituotteiden käyttö, tai kykenemättömyys luopumaan tupakoinnista kokeilun aikana.
7. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden sekä ravinto- ja yrttivalmisteiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusväliintuloa.
8. Altistuminen eläville rokotteille 28 päivän kuluessa seulonnasta.
9. Aiempi koeainelääkkeen saanti 30 päivän kuluessa tai kaupallisten tai koeaineena olevien monoklonaalisten vasta-aineiden saanti 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimusväliintulon ensimmäistä annosta (kumpi on pidempi).
10. Päihderiippuvuuden historia viimeisten 5 vuoden aikana tai huumeiden käyttö 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, tai positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa.
11. Seulonnan verenpaine ≥140 mmHg (systolinen) tai ≥90 mmHg (diastolinen) vähintään 5 minuutin lepon jälkeen. Jos verenpaine on ≥140 mmHg (systolinen) tai ≥90 mmHg (diastolinen), verenpainetta tulisi mitata vielä 2 kertaa ja käyttää 3 verenpaineen keskiarvoa osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen.
12. Seulonnan 12-liittymäinen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeamia, jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. peruslinjan QTcF-väli >450 ms tai QRS-väli >120 ms). Jos QTcF ylittää 450 ms tai QRS ylittää 120 ms, EKG tulisi toistaa vielä 2 kertaa ja käyttää 3 QTcF- tai QRS-arvon keskiarvoa osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen.

13. Osallistujat, joilla on JOKIN seuraavista kliinisen laboratoriotutkimuksen poikkeamista seulonnassa, tutkimuskohtaisen laboratorion arvioidessa ja yhden toistotestin vahvistaessa tarvittaessa:

    • AST- tai ALT-taso ≥1,5 × yläraja,
    • Kokonaisbilirubiinitaso ≥1,5 × yläraja; osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymän historia, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he olisivat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiinitaso on ≤ yläraja.
14. Alkoholiriippuvuuden tai juomisen ja/tai minkä tahansa muun laittoman huumeen käytön tai riippuvuuden historia 3 kuukauden kuluessa seulonnasta. Yleisenä sääntönä alkoholin saanti ei saisi ylittää 14 annosta viikossa (1 annos = 360 ml olutta, 45 ml 40 % väkevää alkoholijuomaa tai 150 ml viiniä).
15. Verenluovutus (plasmaluovutukset) noin 400 ml tai enemmän 60 päivän kuluessa ennen annoksen antamista.
16. Osallistujat, jotka tutkijan harkinnan mukaan eivät ole sopivia osallistumaan tutkimukseen.
17. Ihon arpi, ihottuma tai haavauma ruiskutuspaikassa (vatsa).
18. Vasovagaalisen synkoopan tai neulakammon historia, ja kykenemättömyys sietää laskimokatetrin verenottoa.
19. Osallistujat, jotka suunnittelevat luovuttavansa siittiöitä tai munasoluja 6 kuukauden kuluessa koeainelääkkeen antamisesta.