Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и иммуногенности инъекции GB18 у здоровых участников

Критерии включения:

1. Участники, которые подписали информированное согласие (ИС) до начала исследования, полностью понимают содержание, процедуры и возможные побочные реакции исследования, а также готовы и способны соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты, рекомендации по образу жизни и другие процедуры исследования.
2. Участники мужского и женского пола в возрасте 18-55 лет (включительно) на момент подписания ИС.
3. Масса тела ≥ 50 кг для мужчин и ≥ 45 кг для женщин, с индексом массы тела (ИМТ = вес (кг)/рост² (м²)) 18,5-26 кг/м² (включительно).
4. Участники мужского и женского пола, которые по результатам медицинского обследования, включая историю болезни, физикальный осмотр, витальные признаки, 12-канальную ЭКГ и лабораторные тесты, явно здоровы.
5. Участники (включая их партнеров), которые не планируют беременность и добровольно используют эффективные методы контрацепции с момента скрининга до 6 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических, неврологических заболеваний или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные бессимптомные сезонные аллергии на момент введения дозы).
2. История ВИЧ-инфекции, сифилиса, гепатита B или гепатита C; положительные тесты на ВИЧ, сифилис, HBsAg или HCVAb.
3. История аллергических или анафилактических реакций на любые терапевтические или диагностические моноклональные антитела или молекулы, состоящие из компонентов моноклональных антител.
4. История рецидивирующих инфекций или активных инфекций.
5. Другие медицинские или психиатрические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение, или другие состояния, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, делают участника неподходящим для исследования.
6. Курение более пяти сигарет в день в среднем, или привычное использование никотинсодержащих продуктов, или неспособность воздерживаться от курения во время испытания.
7. Использование рецептурных или безрецептурных лекарств, а также диетических и растительных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства.
8. Введение живых вакцин в течение 28 дней до скрининга.
9. Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 30 дней или коммерческих или исследуемых моноклональных антител в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого вмешательства, используемого в данном исследовании (в зависимости от того, что дольше).
10. История злоупотребления наркотиками в течение последних 5 лет или употребления наркотиков в течение 3 месяцев до скрининга, или положительный тест на наркотики в моче при скрининге.
11. Артериальное давление при скрининге ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после как минимум 5 минут отдыха. Если АД ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое), измерение АД следует повторить еще 2 раза, и для определения соответствия участника критериям следует использовать среднее значение трех измерений АД.
12. 12-канальная ЭКГ при скрининге, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участника или интерпретацию результатов исследования (например, исходный интервал QTcF >450 мсек или интервал QRS >120 мсек). Если QTcF превышает 450 мсек или QRS превышает 120 мсек, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, и для определения соответствия участника критериям следует использовать среднее значение трех измерений QTcF или QRS.

13. Участники с ЛЮБЫМИ из следующих отклонений в клинических лабораторных тестах при скрининге, по оценке специализированной лаборатории исследования и подтвержденные однократным повторным тестом, если это сочтут необходимым:

    • Уровень АСТ или АЛТ ≥1,5 × ВГН,
    • Уровень общего билирубина ≥1,5 × ВГН; участники с историей синдрома Жильбера могут иметь измеренный прямой билирубин и будут соответствовать критериям для данного исследования при условии, что уровень прямого билирубина ≤ ВГН.
14. История злоупотребления алкоголем или запойного употребления алкоголя и/или любого другого запрещенного наркотика или зависимости в течение 3 месяцев до скрининга. Как правило, потребление алкоголя не должно превышать 14 единиц в неделю (1 единица = 360 мл пива, 45 мл 40% спиртного или 150 мл вина).
15. Сдача крови (исключая сдачу плазмы) объемом примерно 400 мл или более в течение 60 дней до введения дозы.
16. Участники, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.
17. Рубцы, сыпь или изъязвления на коже в месте инъекции (живот).
18. История вазовагального обморока или боязни игл, и неспособность переносить забор крови через венозный постоянный катетер.
19. Участники, которые планируют сдавать сперму или яйцеклетки в течение 6 месяцев после введения исследуемого препарата.