Zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Immunogenität der GB18-Injektion bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die vor der Studie die Einwilligungserklärung (ICF) unterschrieben haben, den Inhalt, die Verfahren und mögliche unerwünschte Reaktionen der Studie vollständig verstehen und bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.
2. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18-55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF.
3. Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer und ≥ 45 kg für Frauen, mit einem Body-Mass-Index (BMI = Gewicht (kg)/Größe² (m)²) von 18,5-26 kg/m² (einschließlich).
4. Männliche und weibliche Teilnehmer, die nach medizinischer Beurteilung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG und Labortests offensichtlich gesund sind.
5. Teilnehmer (einschließlich ihrer Partner), die keinen Kinderwunsch haben und vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis freiwillig wirksame Verhütungsmittel anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber mit Ausnahme unbehandelter, asymptomatischer, saisonaler Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
2. Anamnese von HIV-Infektion, Syphilis, Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, Syphilis, HBsAg oder HCVAb.
3. Anamnese einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf therapeutische oder diagnostische monoklonale Antikörper oder Moleküle aus Komponenten monoklonaler Antikörper.
4. Anamnese von wiederkehrenden Infektionen oder aktiven Infektionen.
5. Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen einschließlich aktueller (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver suizidaler Gedanken/Verhaltensweisen oder anderer Zustände, die das Studienrisiko erhöhen könnten oder nach Ansicht des Untersuchungsleiters den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen.
6. Durchschnittlich mehr als fünf Zigaretten pro Tag rauchen oder regelmäßiger Gebrauch nikotinhaltiger Produkte oder Unfähigkeit, während des Versuchs auf das Rauchen zu verzichten.
7. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Arzneimitteln sowie diätetischen und pflanzlichen Ergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention.
8. Exposition mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
9. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder vermarkteter oder untersuchender monoklonaler Antikörper innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, was länger ist).
10. Anamnese von Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre oder Drogenkonsum in den 3 Monaten vor dem Screening oder positiver Drogentest im Urin beim Screening.
11. Blutdruck beim Screening ≥140 mm Hg (systolisch) oder ≥90 mm Hg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten Ruhe. Wenn der Blutdruck ≥140 mm Hg (systolisch) oder ≥90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der Blutdruck zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte zur Bestimmung der Eignung des Teilnehmers verwendet werden.
12. Screening-12-Kanal-EKG, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit des Teilnehmers oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten (z.B. baseline QTcF-Intervall >450 ms oder QRS-Intervall >120 ms). Wenn QTcF 450 ms überschreitet oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF- oder QRS-Werte sollte zur Bestimmung der Eignung des Teilnehmers verwendet werden.

13. Teilnehmer mit einer der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, bewertet durch das studienspezifische Labor und bei Bedarf durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt:

    • AST- oder ALT-Spiegel ≥1,5 × ULN,
    • Gesamtbilirubinspiegel ≥1,5 × ULN; Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom in der Anamnese können direktes Bilirubin gemessen haben und wären für diese Studie geeignet, vorausgesetzt der direkte Bilirubinspiegel ist ≤ ULN.
14. Anamnese von Alkoholmissbrauch oder Rauschtrinken und/oder anderem illegalen Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. Als allgemeine Regel sollte der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche nicht überschreiten (1 Einheit = 360 mL Bier, 45 mL 40%iger Spirituosen oder 150 mL Wein).
15. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 400 mL oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung.
16. Teilnehmer, die nach Ansicht des Untersuchungsleiters für die Studienteilnahme nicht geeignet sind.
17. Hautnarbe, Hautausschlag oder Ulzeration an der Injektionsstelle (Bauch).
18. Anamnese von vasovagaler Synkope oder Nadelphobie und Unfähigkeit, venöse Verweilkatheter-Blutentnahme zu tolerieren.
19. Teilnehmer, die planen, innerhalb von 6 Monaten nach Verabreichung des Prüfpräparats Sperma oder Eizellen zu spenden.