Att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken, farmakodynamiken och immunogeniteten hos GB18-injektion hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Deltagare som har undertecknat informerat samtycke (ICF) före studien, fullt ut förstår studieinnehåll, procedurer och eventuella biverkningar, och är villiga och kapabla att följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorieprov, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
2. Manliga och kvinnliga deltagare i åldern 18-55 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Kroppsvikt ≥ 50 kg för män och ≥ 45 kg för kvinnor, med kroppsmassaindex (BMI = vikt (kg)/längd 2 (m) 2) på 18,5-26 kg/m2 (inklusive).
4. Manliga och kvinnliga deltagare som är uppenbart friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, vitalparametrar, 12-avlednings EKG och laboratorieprov.
5. Deltagare (inklusive deras partners) som inte planerar att bli gravida och frivilligt använder effektiv preventivmedel från screening till 6 månader efter sista dosen.

Exklusionskriterier:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, psykisk, neurologisk eller allergisk sjukdom (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymptomatiska, säsongsbundna allergier vid doseringstillfället).
2. Historia av HIV-infektion, syfilis, hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, syfilis, HBsAg eller HCVAb.
3. Historia av allergisk eller anafylaktisk reaktion mot något terapeutiskt eller diagnostiskt monoklonalt antikropp eller molekyler bestående av komponenter från monoklonala antikroppar.
4. Historia av återkommande infektioner eller aktiva infektioner.
5. Annan medicinsk eller psykisk åkomma inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiv suicidal ideation/beteende, eller andra tillstånd som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, gör deltagaren olämplig för studien.
6. Rökning av mer än fem cigaretter per dag i genomsnitt, eller vanemässig användning av nikotinhaltiga produkter, eller oförmåga att avstå från rökning under försöket.
7. Användning av receptbelagda eller icke receptbelagda läkemedel och kosttillskott samt örtpreparat inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första dosen av studieintervention.
8. Exponering för livevacciner inom 28 dagar från screening.
9. Tidigare administrering av ett investigativt läkemedel inom 30 dagar eller marknadsfört eller investigativt monoklonalt antikropp inom 3 månader eller 5 halveringstider före första dosen av studieintervention använd i denna studie (beroende på vilket som är längre).
10. Historia av drogmissbruk inom de senaste 5 åren eller användning av droger inom 3 månader före screening, eller positiv urindrogtest vid screening.
11. Screeningsblodtryck ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters vila. Om blodtrycket är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt) bör blodtrycket upprepas ytterligare 2 gånger och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena ska användas för att bedöma deltagarens behörighet.
12. Screenings-12-avlednings EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarsäkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. baslinje QTcF-intervall >450 msek, eller QRS-intervall >120 msek). Om QTcF överstiger 450 msek, eller QRS överstiger 120 msek, bör EKG upprepas ytterligare 2 gånger och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-värdena ska användas för att bedöma deltagarens behörighet.

13. Deltagare med NÅGON av följande abnormaliteter i kliniska laboratorieprov vid screening, enligt bedömning av studiespecifikt laboratorium och bekräftat av ett enda upprepat test, om ansett nödvändigt:

    • AST eller ALT-nivå ≥1,5 × ULN,
    • Total bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltagare med historia av Gilberts syndrom kan ha direkt bilirubin mätt och skulle vara behöriga för denna studie förutsatt att direkt bilirubinnivån är ≤ ULN.
14. Historia av alkoholmissbruk eller fyllefestande och/eller annat illegalt drogmissbruk eller beroende inom 3 månader från screening. Som allmän regel bör alkoholintag inte överstiga 14 enheter per vecka (1 enhet = 360 mL öl, 45 mL av 40% sprit eller 150 mL vin).
15. Bloddonation (exklusive plasmadonationer) på ungefär 400 mL eller mer inom 60 dagar före dosering.
16. Deltagare som, enligt utredarens bedömning, inte är lämpliga för deltagande i studien.
17. Hudärr, utslag eller sår vid injektionsstället (mage).
18. Historia av vasovagalt synkope eller nålfobi, och oförmåga att tolerera venös kvarvarande kateter blodprovstagning.
19. Deltagare som planerar att donera spermier eller äggceller inom 6 månader efter administrering av det investigativa läkemedlet.