Om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en immunogeniciteit van GB18-injectie bij gezonde deelnemers te evalueren

Insluitingscriteria:

1. Deelnemers die voorafgaand aan het onderzoek de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) hebben ondertekend, de inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen van het onderzoek volledig begrijpen, en bereid en in staat zijn om alle geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests, leefstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures na te komen.
2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18-55 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg voor mannen en ≥ 45 kg voor vrouwen, met een body mass index (BMI = gewicht (kg)/lengte² (m)²) van 18,5-26 kg/m² (inclusief).
4. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die kennelijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en laboratoriumtests.
5. Deelnemers (inclusief hun partners) die geen plannen hebben om zwanger te worden en vrijwillig effectieve anticonceptie gebruiken van screening tot 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën ten tijde van dosering).
2. Geschiedenis van HIV-infectie, syfilis, hepatitis B of hepatitis C; positieve testresultaten voor HIV, syfilis, HBsAg of HCVAb.
3. Geschiedenis van allergische of anafylactische reactie op enig therapeutisch of diagnostisch monoklonaal antilichaam of moleculen gemaakt van componenten van monoklonale antilichamen.
4. Geschiedenis van terugkerende infecties of actieve infecties.
5. Andere medische of psychiatrische aandoeningen inclusief recente (binnen het afgelopen jaar) of actieve suicidaliteit/gedrag, of andere aandoeningen die het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.
6. Gemiddeld meer dan vijf sigaretten per dag roken, of regelmatig gebruik van nicotinebevattende producten, of niet in staat om tijdens de proef te stoppen met roken.
7. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven geneesmiddelen en voedings- en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie.
8. Blootstelling aan levende vaccins binnen 28 dagen voor screening.
9. Eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of geregistreerde of onderzoeksmonoklonale antilichamen binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de in deze studie gebruikte studie-interventie (afhankelijk van wat langer is).
10. Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar of drugsgebruik in de 3 maanden voorafgaand aan screening, of een positieve urinedrugstest bij screening.
11. Schermbloeddruk ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust. Als de bloeddruk ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 bloeddrukwaarden worden gebruikt om de geschiktheid van de deelnemer te bepalen.
12. Scherm-12-afleidingen ECG dat klinisch relevante afwijkingen vertoont die de veiligheid van de deelnemer of interpretatie van studieresultaten kunnen beïnvloeden (bijv. baseline QTcF-interval >450 msec, of QRS-interval >120 msec). Als QTcF 450 msec overschrijdt, of QRS 120 msec overschrijdt, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om de geschiktheid van de deelnemer te bepalen.

13. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het studiespecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

    • AST- of ALT-niveau ≥1,5 × ULN,
    • Totaal bilirubinegehalte ≥1,5 × ULN; deelnemers met een geschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen direct bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie mits het directe bilirubinegehalte ≤ ULN is.
14. Geschiedenis van alcoholmisbruik of binge drinking en/of enig ander illegaal drugsgebruik of verslaving binnen 3 maanden voor screening. Als algemene regel mag de alcoholinname niet meer dan 14 eenheden per week bedragen (1 eenheid = 360 mL bier, 45 mL van 40% sterke drank of 150 mL wijn).
15. Bloeddonatie (met uitzondering van plasmadonaties) van ongeveer 400 mL of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan dosering.
16. Deelnemers die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.
17. Huidlitteken, uitslag of ulceratie op de injectieplaats (buik).
18. Geschiedenis van vasovagale syncope of naaldangst, en onvermogen om veneuze indwellingkatheterbloedafname te tolereren.
19. Deelnemers die van plan zijn sperma of eicellen te doneren binnen 6 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.