A GB18 injekció biztonságosságának, jól tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és immunogenitásának értékelése egészséges résztvevőkben

Bevezetési kritériumok:

1. A résztvevők, akik aláírták a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF) a vizsgálat előtt, teljes mértékben megértik a vizsgálat tartalmát, eljárásait és lehetséges mellékhatásait, és hajlandóak és képesek betartani az összes ütemezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
2. Férfi és női résztvevők, akik 18-55 évesek (beleértve) az ICF aláírásakor.
3. Testtömeg ≥ 50 kg férfiaknál és ≥ 45 kg nőknél, testtömegindextel (BMI = testsúly (kg)/magasság 2 (m) 2) 18,5-26 kg/m2 (beleértve).
4. Férfi és női résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, fizikális vizsgálatot, életfunkciókat, 12-csatornás EKG-t és laboratóriumi vizsgálatokat.
5. Résztvevők (beleértve partnereiket), akiknek nincs terhességi terve, és önkéntesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a szűréstől a beadott utolsó adag után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vesé-, endokrin, tüdő-, gasztrointesztinális, kardiovaszkuláris, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegség (beleértve gyógyszerallergiákat, de kizárva a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiákat az adagoláskor) bizonyítéka vagy előzménye.
2. HIV-fertőzés, szifilisz, hepatitis B vagy hepatitis C előzménye; HIV, szifilisz, HBsAg vagy HCVAb pozitív teszt.
3. Allergiás vagy anafilaxiás reakció előzménye bármilyen terápiás vagy diagnosztikus monoklonális antitesttel vagy monoklonális antitestek alkotórészeiből készült molekulákkal szemben.
4. Ismétlődő fertőzések vagy aktív fertőzések előzménye.
5. Egyéb orvosi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltbeli (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést, vagy más olyan állapotokat, amelyek növelhetik a vizsgálati részvétel kockázatát, vagy a vizsgálatvezető ítélete szerint a résztvevő alkalmatlanná teszik a vizsgálatra.
6. Napi átlagban több mint öt cigaretta elszívása, vagy rendszeres nikotintartalmú termékek használata, vagy képtelenség a dohányzás abbahagyására a vizsgálat alatt.
7. Vényköteles vagy vény nélküli gyógyszerek és étrend-kiegészítők, valamint gyógynövényes készítmények használata a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (attól függően, hogy melyik a hosszabb).
8. Élő oltóanyaggal való érintkezés a szűréstől számított 28 napon belül.
9. Korábbi alkalmazás vizsgálati szerrel a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 30 napon belül, vagy forgalomba hozott vagy vizsgálati monoklonális antitestekkel a vizsgálatban használt első adag megelőző 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül (attól függően, hogy melyik a hosszabb).
10. Kábítószer-függőség előzménye az elmúlt 5 évben, vagy kábítószerek használata a szűrést megelőző 3 hónapban, vagy pozitív vizelet kábítószer teszt a szűréskor.
11. Szűrési vérnyomás ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (disztolés), legalább 5 perc pihenő után. Ha a vérnyomás ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (disztolés), a vérnyomásmérést még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 vérnyomás érték átlagát kell használni a résztvevő jogosultságának meghatározásához.
12. Szűrési 12-csatornás EKG, amely klinikailag releváns rendellenességeket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. alap QTcF intervallum >450 msec, vagy QRS intervallum >120 msec). Ha a QTcF meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTcF vagy QRS érték átlagát kell használni a résztvevő jogosultságának meghatározásához.

13. Résztvevők, akiknél a szűréskor végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatokban az alábbi rendellenességek bármelyike előfordul, a vizsgálatra vonatkozó laboratórium által értékelve, és egyetlen ismétlő teszt által megerősítve, ha szükséges:

    • AST vagy ALT szint ≥1,5 × ULN,
    • Összes bilirubin szint ≥1,5 × ULN; a Gilbert-szindróma előzményével rendelkező résztvevőknél a direkt bilirubin mérése elvégezhető, és akkor jogosultak a vizsgálatra, ha a direkt bilirubin szint ≤ ULN.
14. Alkoholfüggőség előzménye vagy mértéktelen alkoholfogyasztás és/vagy egyéb tiltott kábítószer használat vagy függőség a Szűréstől számított 3 hónapon belül. Általános szabályként az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 360 ml sör, 45 ml 40%-os szeszesital vagy 150 ml bor).
15. Vér adományozás (plazma adományozást kivéve) körülbelül 400 ml vagy annál több a beadást megelőző 60 napon belül.
16. Résztvevők, akik a vizsgálatvezető ítélete szerint nem megfelelőek a vizsgálatban való részvételre.
17. Bőrheg, kiütés vagy fekélyeződés az injekció helyén (has).
18. Vazovagális syncope vagy tűfóbia előzménye, és képtelenség a vénás indwell katéteres vérvétel elviselésére.
19. Résztvevők, akik sperma vagy petesejtek adományozását tervezik a vizsgálati szer beadását követő 6 hónapon belül.