Å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og immunogenisitet av GB18-injeksjon hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere som har signert informert samtykkeerklæring (ICF) før studien, fullt ut forstår innholdet, prosedyrene og mulige bivirkninger av studien, og er villige og i stand til å følge alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studierelaterte prosedyrer.
2. Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18-55 år (inkludert) på tidspunktet for signering av ICF.
3. Kroppsvekt ≥ 50 kg for menn og ≥ 45 kg for kvinner, med kroppsmasseindeks (BMI = vekt (kg)/høyde 2 (m) 2) på 18,5-26 kg/m2 (inkludert).
4. Mannlige og kvinnelige deltakere som er åpenbart friske som bestemt av medisinsk vurdering inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-ledd EKG og laboratorietester.
5. Deltakere (inkludert deres partnere) som ikke har planer om å bli gravide og frivillig bruker effektiv prevensjon fra screening til 6 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Bevis eller historie for klinisk signifikant hematologisk, nyre-, endokrin, lunge-, gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, psykisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert legemiddelallergier, men unntatt ubehandlet, asymptomatisk, sesongbasert allergi på tidspunktet for dosering).
2. Historie med HIV-infeksjon, syfilis, hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, syfilis, HBsAg eller HCVAb.
3. Historie med allergisk eller anafylaktisk reaksjon til ethvert terapeutisk eller diagnostisk monoklonalt antistoff eller molekyler laget av komponenter av monoklonale antistoffer.
4. Historie med tilbakevendende infeksjoner eller aktive infeksjoner.
5. Annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nylig (innen det siste året) eller aktiv suicidal ideasjon/atferd, eller andre forhold som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter forskerens skjønn, gjøre deltakeren uegnet for studien.
6. Røyker mer enn fem sigaretter per dag i gjennomsnitt, eller vanemessig bruk av nikotinholdige produkter, eller ikke i stand til å avstå fra røyking under forsøket.
7. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtemedisiner innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studieintervensjon.
8. Eksponering for levende vaksiner innen 28 dager fra screening.
9. Tidligere administrering med en undersøkelsesdrog innen 30 dager eller markedsført eller undersøkelsesmessige monoklonale antistoffer innen 3 måneder eller 5 halveringstider forut for første dose av studieintervensjon brukt i denne studien (avhengig av hva som er lengst).
10. Historie med narkotikamisbruk innen de siste 5 årene eller bruk av narkotika i de 3 månedene før screening, eller positiv urinprøve for narkotika ved screening.
11. Skjermingstrykk ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile. Hvis blodtrykket er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal blodtrykket gjentas 2 ganger til og gjennomsnittet av de 3 blodtrykksverdiene skal brukes for å bestemme deltakerens egnethet.
12. Skjermings 12-ledd EKG som viser klinisk relevante abnormaliteter som kan påvirke deltakersikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. baseline QTcF-intervall >450 ms, eller QRS-intervall >120 ms). Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG gjentas 2 ganger til og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens egnethet.

13. Deltakere med NOEN av følgende abnormaliteter i kliniske laboratorietester ved screening, som vurdert av studiens spesifikke laboratorium og bekreftet av en enkelt gjentatt test, hvis ansett nødvendig:

    • AST- eller ALT-nivå ≥1,5 × ULN,
    • Totalt bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltakere med historie om Gilberts syndrom kan ha direkte bilirubin målt og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at direkte bilirubinnivå er ≤ ULN.
14. Historie med alkoholmisbruk eller fylleangrep og/eller annet ulovlig narkotikamisbruk eller avhengighet innen 3 måneder fra screening. Som en generell regel bør alkoholinntak ikke overstige 14 enheter per uke (1 enhet = 360 mL øl, 45 mL av 40% sprit eller 150 mL vin).
15. Blodgivning (unntatt plasmagivninger) på omtrent 400 mL eller mer innen 60 dager før dosering.
16. Deltakere som, etter forskerens skjønn, ikke er egnet for deltakelse i studien.
17. Hudsår, utslett eller sår på injeksjonsstedet (mage).
18. Historie med vasovagalt synkope eller nålefobi, og manglende evne til å tolerere blodprøvetaking med venekateter.
19. Deltakere som planlegger å donere sæd eller eggceller innen 6 måneder etter administrering av undersøkelseslegemidlet.