含维奈托克治疗方案联合微移植治疗中危及高危MDS
维奈托克联合疗法与HLA不匹配的动员外周血单核细胞输注治疗中危及高危骨髓增生异常综合征的2期研究
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Bo Cai, MD
- 电话号码：+861066947168
- 邮箱：caibo2008@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Fei Peng, MD
- 电话号码：+861066947180
- 邮箱：pengfei0118@foxmail.com
学习地点
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Beijing、中国、100071
- 招聘中
- Department of Hematology, the Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
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接触：
- Bo Cai, MD
- 电话号码：+861066947168
- 邮箱：caibo2008@163.com
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首席研究员：
- Bo Cai, MD
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接触：
- Fei Peng, MD
- 电话号码：+861066947180
- 邮箱：pengfei0118@foxmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
年龄≥18岁，男性或女性，种族或民族不限。 根据世界卫生组织（WHO）第5版分类标准，基于组织病理学和细胞遗传学确诊为骨髓增生异常综合征（MDS）。
根据修订版国际预后评分系统（IPSS-R）进行风险分层，患者必须属于中危、高危或极高危类别。
不适合或拒绝接受异基因造血干细胞移植。
肝功能良好，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常值上限（ULN），总胆红素≤1.5倍ULN。
肾功能良好，包括血清肌酐≤2倍ULN或肌酐清除率（CrCl）≥40mL/min。
超声心动图测量的左心室射血分数（LVEF）在正常范围内（LVEF>50%）。 受试者必须有一位年龄≥18岁且HLA配型在0-7/10个位点匹配的供者（即至少需有3个HLA位点不匹配）。 此外，供者需自愿捐献造血干细胞并签署同意书。
每位受试者（或其法定代理人）必须签署知情同意书（ICF），表明其理解研究目的和流程，并愿意参与研究。
供者纳入标准：供者符合机构相关外周血造血干细胞捐献标准。 供者必须能够耐受细胞分离与采集过程，并签署知情同意书。
排除标准：
未控制的感染或出血。 具有临床意义的心血管疾病，如未控制或症状显著的心律失常、充血性心力衰竭，或筛选前6个月内发生心肌梗死，或纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级3级（中度）或4级（重度）心脏病。
未控制的自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗。 严重输血反应史。 哺乳期女性、育龄期女性尿妊娠试验阳性，或不愿采取有效避孕措施的育龄期女性。
经研究者判断存在精神疾病或认知障碍，可能导致受试者无法遵守方案要求。
入组前4周内接受过大手术。 除MDS外患有危及生命的疾病或未控制的并发疾病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
该队列包括不符合异基因HSCT资格或拒绝该治疗的中危及以上MDS患者。
患者接受Venetoclax联合去甲基化药物及HLA不匹配供体GPBMC输注治疗。
治疗周期为28天，重复进行直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
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口服给药。
首个周期：第1天100毫克，第2天200毫克，第3-14天400毫克。
其他周期：第1-14天400毫克。
注意：如需联合使用唑类抗真菌药物，剂量应减至每日100-200毫克。
AZA：皮下注射给药。
每个周期第1-7天给药，剂量为75 mg/m²。
DAC：静脉注射给药。
每个周期第1-5天给药，剂量为20 mg/m²。
HLA不匹配供者GPBMCs在第15天输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：在最后一名参与者入组后测量长达 4 年
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OS定义为从入组日期到死亡日期的天数。
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在最后一名参与者入组后测量长达 4 年
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总缓解率 (ORR)
大体时间：在最后一名受试者入组后最长2年内测量
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根据IWG 2023标准，ORR定义为完全缓解（CR）（或CR等效）+部分缓解（PR）+计数有限恢复的完全缓解（CRL）+部分血液学恢复的完全缓解（CRh）+血液学改善（HI）。
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在最后一名受试者入组后最长2年内测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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部分缓解（PR）
大体时间：在最后一名受试者入组后测量长达2年
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部分缓解（PR）定义为骨髓中原始细胞比例下降至少50%但仍≥5%，外周血中性粒细胞计数＞1×10⁹/L，血小板计数＞100×10⁹/L，血红蛋白≥10g/dL。
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在最后一名受试者入组后测量长达2年
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修正总体应答 (mOR)
大体时间：在最后一名受试者入组后随访长达2年
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修正后客观缓解率定义为完全缓解+部分缓解+淋巴细胞完全缓解+血液学完全缓解。
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在最后一名受试者入组后随访长达2年
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治疗相关死亡率（TRM）
大体时间：在最后一名受试者入组后最长随访2年
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TRM定义为与治疗相关而非疾病进展所致的死亡。
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在最后一名受试者入组后最长随访2年
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完全缓解
大体时间：在最后一名参与者入组后最多测量2年
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CR定义为绝对中性粒细胞计数>1×10⁹/L，血小板计数>100×10⁹/L，血红蛋白≥10 g/dL，骨髓中原始细胞<5%，外周血原始细胞为0%。
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在最后一名参与者入组后最多测量2年
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完全缓解伴有限计数恢复（CRL）
大体时间：在最后一名参与者入组后最多2年内测量
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CRL定义为骨髓中原始细胞<5%，外周血原始细胞0%，且外周血仅满足以下1或2项：中性粒细胞绝对值>1×10^9/L，血小板计数>100×10^9/L，血红蛋白≥10g/dL。
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在最后一名参与者入组后最多2年内测量
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完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）
大体时间：在最后一名参与者入组后最多测量2年
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CRh定义为骨髓中原始细胞少于5%，且外周血不符合CR或CRL标准，无Hb阈值要求，血小板≥50×10^9/L，中性粒细胞≥0.5×10^9/L，原始细胞0%。
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在最后一名参与者入组后最多测量2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在最后一名参与者入组后最长4年内测量
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PFS定义为从研究入组日期到以下任一事件首次发生日期的天数：疾病进展；从CR（或CR等效）、PR、CRL、CRh或HI复发；任何原因导致的死亡。
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在最后一名参与者入组后最长4年内测量
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Bo Cai, MD、Department of Hematology, the Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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