Terapia Contendo Venetoclax Combinada com Microtransplante para MDS de Risco Intermédio e Superior

Critérios de Inclusão:

Idade >=18 anos, masculino ou feminino, sem limitação por raça ou etnia. Diagnóstico confirmado de MDS de acordo com a classificação da 5ª edição da Organização Mundial de Saúde (OMS), baseado em histopatologia e citogenética.

A estratificação de risco de acordo com o Sistema de Pontuação Prognóstico Internacional Revisado (IPSS-R) deve colocar o paciente na categoria de risco intermédio, alto ou muito alto.

Não candidatos para ou recusam transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.

Função hepática adequada incluindo alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) <= 3 × limite superior do normal (LSN), e bilirrubina total <= 1,5 × LSN.

Função renal adequada incluindo creatinina sérica <= 2 × LSN ou CrCl >= 40mL/min.

Fracção de Ejecção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) medida por ecocardiograma está dentro do intervalo normal (FEVE > 50%). O sujeito deve ter um dador que tenha >= 18 anos e seja compatível em HLA em 0-7/10 loci (ou seja, pelo menos 3 loci de HLA devem ser incompatíveis). Além disso, o dador doa voluntariamente células estaminais hematopoiéticas e assina o formulário de consentimento.

Cada sujeito (ou os seus representantes legais) deve assinar o Formulário de Consentimento Informado (FCI), indicando que compreende o propósito e procedimentos da investigação, e está disposto a participar na investigação.

Critérios de inclusão do dador: O dador cumpre os critérios da instituição para dadores relacionados de células estaminais hematopoiéticas do sangue periférico. O dador deve ser capaz de tolerar o processo de separação e colheita de células, e assinar o Formulário de Consentimento Informado.

Critérios de Exclusão:

Infeção ou hemorragia não controlada. Doença cardiovascular com significado clínico, como arritmias cardíacas não controladas ou altamente sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva, ou enfarte do miocárdio dentro de 6 meses antes do rastreio, ou doença cardíaca classe 3 (moderada) ou classe 4 (grave) da Associação de Nova Iorque do Coração (NYHA).

Doença autoimune não controlada ou que requeira tratamento imunossupressor. História de reação grave à transfusão de sangue. Mulheres a amamentar, mulheres em idade fértil com teste de gravidez na urina positivo, ou mulheres em idade fértil que não estejam dispostas a manter contraceção adequada.

Perturbação psiquiátrica ou défice cognitivo que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito improvável de aderir aos requisitos do protocolo.

Cirurgia major dentro de 4 semanas antes da inscrição. Doença com risco de vida além do MDS ou doença intercorrente não controlada.