Терапия, содержащая венетоклакс, в комбинации с микротрансплантацией при MDS промежуточного и высокого риска

Критерии включения:

Возраст >=18 лет, мужчины или женщины, без ограничений по расе или этнической принадлежности. Подтвержденный диагноз МДС согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 5-го издания, основанный на гистопатологии и цитогенетике.

Стратификация риска по Пересмотренной международной прогностической системе оценки (IPSS-R) должна относить пациента к промежуточной, высокой или очень высокой категории риска.

Не являются кандидатами на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или отказываются от нее.

Адекватная функция печени, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ) и аспартатаминотрансферазу (АСТ) <= 3 × верхний предел нормы (ВПН), и общий билирубин <= 1,5 × ВПН.

Адекватная функция почек, включая сывороточный креатинин <= 2 × ВПН или Cl креатинина >= 40 мл/мин.

ФВ ЛЖ, измеренная с помощью эхокардиограммы, находится в пределах нормы (ФВ ЛЖ > 50%). Субъект должен иметь одного донора в возрасте >= 18 лет, совместимого по HLA по 0-7/10 локусов (т.е. как минимум 3 локуса HLA должны быть несовместимы). Кроме того, донор добровольно сдает гемопоэтические стволовые клетки и подписывает форму согласия.

Каждый субъект (или его законные представители) должен подписать Информированное согласие (ИС), указывая, что он понимает цели и процедуры исследования и готов участвовать в исследовании.

Критерии включения доноров: Донор соответствует критериям учреждения для родственных доноров гемопоэтических стволовых клеток периферической крови. Донор должен быть способен переносить процесс сепарации и сбора клеток и подписать Информированное согласие.

Критерии исключения:

Неконтролируемая инфекция или кровотечение. Сердечно-сосудистое заболевание, имеющее клиническое значение, такое как неконтролируемые или сильно симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, или сердечное заболевание по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 3-го (умеренного) или 4-го (тяжелого) класса.

Неконтролируемое аутоиммунное заболевание или требующее лечения иммуносупрессией. История тяжелой реакции на переливание крови. Кормящие женщины, женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность в моче или женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию.

Психическое расстройство или когнитивные нарушения, которые, по мнению исследователя, делают субъекта маловероятным для соблюдения требований протокола.

Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения. Угрожающее жизни заболевание, кроме МДС, или неконтролируемое интеркуррентное заболевание.