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Thérapie contenant du Venetoclax combinée au microtransplant pour le syndrome myélodysplasique de risque intermédiaire et supérieur

20 novembre 2025 mis à jour par: Beijing 302 Hospital

Étude de phase 2 d'un traitement contenant du Venetoclax en combinaison avec une perfusion de cellules mononucléées du sang périphérique mobilisées non appariées au HLA pour les syndromes myélodysplasiques de risque intermédiaire et supérieur

Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un régime à base de Vénétoclax et d'un agent hypométhylant combiné à une perfusion de cellules mononucléées du sang périphérique mobilisées par G-CSF de donneur HLA non apparié (GPBMC) chez des patients atteints de syndromes myélodysplasiques de risque intermédiaire et supérieur qui ne sont pas éligibles pour une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100071
        • Recrutement
        • Department of Hematology, the Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bo Cai, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

Âge ≥ 18 ans, homme ou femme, sans limitation de race ou d'ethnie. Diagnostic confirmé de SMD selon la classification de la 5e édition de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), basé sur l'histopathologie et la cytogénétique.

La stratification du risque selon le Système révisé de score pronostic international (IPSS-R) doit placer le patient dans la catégorie de risque intermédiaire, élevé ou très élevé.

Ne sont pas candidats à ou refusent une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.

Fonction hépatique adéquate comprenant l'alanine transaminase (ALT) et l'aspartate transaminase (AST) ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN), et bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.

Fonction rénale adéquate comprenant la créatinine sérique ≤ 2 × LSN ou ClCr ≥ 40 mL/min.

La FEVG mesurée par échocardiogramme est dans la plage normale (FEVG > 50 %). Le sujet doit avoir un donneur âgé de ≥ 18 ans et compatible HLA sur 0-7/10 loci (c'est-à-dire qu'au moins 3 loci HLA doivent être incompatibles). De plus, le donneur fait volontairement don de cellules souches hématopoïétiques et signe le formulaire de consentement.

Chaque sujet (ou ses représentants légaux) doit signer le formulaire de consentement éclairé (FCE), indiquant qu'il/elle comprend l'objectif et les procédures de la recherche, et est disposé(e) à participer à la recherche.

Critères d'inclusion du donneur : Le donneur répond aux critères de l'institution pour les donneurs de cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique apparentés. Le donneur doit être capable de tolérer le processus de séparation et de collecte des cellules, et signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

Infection ou hémorragie non contrôlée. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle que des arythmies cardiaques non contrôlées ou hautement symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive, ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou une maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou 4 (sévère) selon la New York Heart Association (NYHA).

Maladie auto-immune non contrôlée ou nécessitant un traitement immunosuppresseur. Antécédent de réaction transfusionnelle sévère. Femmes allaitantes, femmes en âge de procréer avec test de grossesse urinaire positif, ou femmes en âge de procréer qui ne sont pas disposées à maintenir une contraception adéquate.

Trouble psychiatrique ou déficit cognitif qui, selon le jugement du chercheur, rendrait le sujet peu susceptible de respecter les exigences du protocole.

Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion. Maladie potentiellement mortelle autre que le SMD ou maladie intercurrente non contrôlée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Cette cohorte comprend des patients atteints de SMD de risque intermédiaire et supérieur qui ne sont pas éligibles ou refusent une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique. Les patients reçoivent du Vénétoclax en association avec un agent hypométhylant et une perfusion de cellules mononucléées de sang périphérique de donneur HLA incompatible. Les cycles de traitement durent 28 jours et sont répétés jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.
Médicament: Vénétoclax
Administrer par voie orale. Pour le premier cycle, dose de 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2, et 400 mg les jours 3 à 14. Pour les autres cycles, dose de 400 mg les jours 1 à 14. Remarque : La dose doit être réduite à 100-200 mg par jour si des antifongiques azolés concomitants sont nécessaires.
Médicament: Azacitidine (AZA) ou Décitabine (DAC)
AZA : Administrée par voie sous-cutanée. Dose de 75 mg/m² les jours 1 à 7 de chaque cycle. DAC : Administrée par voie intraveineuse. Dose de 20 mg/m² les jours 1 à 5 de chaque cycle.
Biologique: Perfusion de GPBMC
Les GPBMC du donneur non-apparenté pour les HLA sont perfusés le jour 15.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Mesuré jusqu'à 4 ans après l'inclusion du dernier participant
L'OS est défini comme le nombre de jours entre la date d'entrée dans l'étude et la date du décès.
Mesuré jusqu'à 4 ans après l'inclusion du dernier participant
Taux de réponse global (TRG)
Délai: Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
L'ORR est définie comme la rémission complète (RC) (ou équivalent RC) + rémission partielle (RP) + RC avec récupération limitée de la numération (RCL) + RC avec récupération hématologique partielle (RCh) + amélioration hématologique (AH) selon les critères IWG 2023.
Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission partielle (RP)
Délai: Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
La PR est définie comme une diminution d'au moins 50 % du pourcentage de blastes, encore ≥ 5 % dans la moelle osseuse, un nombre de neutrophiles dans le sang périphérique > 1 × 109/L, un nombre de plaquettes > 100 × 109/L, Hb ≥ 10 g/dL.
Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
Réponse globale modifiée (mOR)
Délai: Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
L'OR modifié est défini comme CR+PR+CRL+CRh.
Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
Mortalité liée au traitement (MLT)
Délai: Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
Le TRM est défini comme le décès lié au traitement plutôt qu'à la progression de la maladie.
Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
Rémission complète (CR)
Délai: Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inscription du dernier participant
La RC est définie comme un nombre absolu de neutrophiles > 1 × 10⁹/L, une numération plaquettaire > 100 × 10⁹/L, une Hb ≥ 10 g/dL, une moelle osseuse avec < 5 % de blastes et des blastes sanguins à 0 %.
Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inscription du dernier participant
RC avec récupération limitée du taux (RCL)
Délai: Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
La CRL est définie comme une moelle osseuse avec moins de 5 % de blastes, 0 % de blastes dans le sang périphérique, et le sang périphérique ne répondant qu'à 1 ou 2 des critères suivants : numération des neutrophiles > 1 × 10⁹/L, numération plaquettaire > 100 × 10⁹/L, Hb ≥ 10 g/dL.
Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
RC avec récupération hématologique partielle (CRh)
Délai: Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
CRh est défini comme une moelle osseuse avec moins de 5 % de blastes, et une PB ne répondant pas aux critères pour CR ou CRL, aucun seuil d'Hb requis, plaquettes ≥50 × 10⁹/L, neutrophiles ≥0,5 × 10⁹/L, blastes 0 %.
Mesuré jusqu'à 2 ans après l'inclusion du dernier participant
Survie sans progression (PFS)
Délai: Mesuré jusqu'à 4 ans après l'inclusion du dernier participant
La PFS est définie comme le nombre de jours entre la date d'entrée dans l'étude et la date du premier des événements suivants : progression de la maladie ; rechute après RC (ou équivalent RC), RP, RCL, RCh ou RI ; décès quelle qu'en soit la cause.
Mesuré jusqu'à 4 ans après l'inclusion du dernier participant

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing 302 Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bo Cai, MD, Department of Hematology, the Fifth Medical Center of Chinese PLA General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2025

Première publication (Estimé)

20 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VEN-MST for MDS

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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