F8IL10关节内治疗在类风湿关节炎中的研究 (DekaJoint)
2026年8月10日 更新者：Philogen S.p.A.
F8IL10关节内治疗类风湿性关节炎的剂量探索I期研究
本研究旨在评估F8IL10通过关节内注射给药的安全性，并确定最大耐受剂量（MTD），以便为类风湿关节炎患者确定推荐剂量（RD）。
研究概览
详细说明
本方案描述了一项开放标签、非随机、递增剂量的I期研究，在连续队列的患者中进行。 本研究旨在评估F8IL10通过关节内（IA）途径给药，每4周3次，在类风湿关节炎（RA）患者中的安全性和耐受性。
本试验的合格患者为男性或女性，年龄≥18岁且≤80岁，患有类风湿关节炎（RA），尽管接受稳定剂量（至少3个月）的DMARDs（常规、生物和/或靶向合成）治疗，但仍出现适合在膝、肩或踝关节进行IA注射的关节炎发作。
研究将分为两个阶段：
研究的剂量递增部分设计为加速阶段，随后采用经典的3+3剂量递增方案。 患者将依次分配到以下剂量水平：
- 队列1：25 μg F8IL10
- 队列2：50 μg F8IL10
- 队列3：100 μg F8IL10
- 队列4：400 μg F8IL10
- 队列5：700 μg F8IL10
- 队列6：1000 μg F8IL10
在成功确定推荐剂量（RD）后，研究将进入剂量扩展部分，在此期间，12名患者将在RD下接受治疗（包括在剂量递增部分接受治疗的患者）。
患者将每4周接受一次F8IL10的关节内给药，最多3次。
治疗完成后，患者将继续进行长达6个月（第37周）的随访，以监测治疗反应的持续时间及其健康状况、可能出现的治疗后不良事件（AEs）以及可能需要用于管理疾病症状的治疗调整（如有）。
主要目标是评估F8IL10通过IA注射给药的安全性，并确定最大耐受剂量（MTD），以建立推荐剂量（RD）。
次要目标是评估早期疗效迹象并确定F8IL10的免疫原性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
42
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Louis Plüss
- 电话号码：+41 43 544 88 04
- 邮箱：louis.pluss@philogen.com
研究联系人备份
- 姓名：Federica Bastioli, Pharmaceutical Chemist
- 邮箱：regulatory@philogen.com
学习地点
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Reggio Emilia
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Reggio Emilia、Reggio Emilia、意大利、42123
- 尚未招聘
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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首席研究员：
- Filippo Crescentini
-
-
VR
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Verona、VR、意大利、37134
- 招聘中
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona c/o Policlinico GB Rossi (Borgo Roma), Dep. Reumatologia
-
首席研究员：
- Elena Fracassi
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤80岁的患者。
- 根据ACR/EULAR分类标准（2010年）诊断为类风湿关节炎，病程超过6个月。
- 尽管接受了稳定剂量（至少3个月）的DMARDs（传统、生物和靶向合成）背景治疗，仍存在适合在膝、踝或肩关节进行关节内注射的关节炎发作。
- 筛查前≥2周内NSAIDs和/或口服皮质类固醇（≤10 mg/天；泼尼松当量）的稳定治疗方案。
- 任何既往治疗的所有急性毒性作用必须已缓解或恢复至CTCAE v.5.0定义的“轻度”（1级）。
足够的血液学、肝脏和肾功能，定义如下：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 x 10^9/L，血小板≥100 x 10^9/L，血红蛋白（Hb）≥10.0 g/dL。
- 碱性磷酸酶（AP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常范围上限（ULN），总胆红素≤2.0 mg/dL（34.2 μmol/L）。
- 肌酐≤1.5倍ULN或24小时肌酐清除率≥50 mL/min。
- 记录在案的结核病检测阴性（例如Quantiferon或等效检测）。
- 记录在案的HIV、HBV、HCV检测阴性。对于HBV血清学，需要检测HBsAg和抗-HBcAg Ab。对于血清学记录既往暴露于HBV的患者（即抗-HBs Ab无疫苗接种史和/或抗-HBc Ab），需要血清HBV-DNA阴性。对于HCV，需要HCV-RNA或HCV抗体检测。HCV抗体检测阳性但未检测到HCV-RNA表明无持续感染的患者符合资格。
有生育能力的性活跃男性或女性患者符合资格，前提是：
- 有生育能力的女性（WOCBP）在治疗开始前4周内进行妊娠检测结果为阴性。
- WOCBP同意从筛查至末次研究药物给药后6个月，根据当地法律使用有效的避孕方法，该方法珍珠指数<1且被“临床试验促进小组”发布的“临床试验中避孕和妊娠检测建议”定义为高效（例如含雌激素和孕激素的联合激素避孕、仅含孕激素的激素避孕、宫内节育器、宫内激素释放系统、输精管切除的伴侣、完全禁欲或双侧输卵管阻塞）。
- 男性同意从筛查至末次研究药物给药后6个月使用两种可接受的避孕方法（例如带杀精凝胶的避孕套）。男性研究参与者的有生育能力的女性伴侣必须遵守适用于女性参与者的相同避孕指示。
- 签署并注明日期的伦理委员会批准的知情同意书，表明患者或患者的合法可接受代表已被告知研究的所有相关方面。
- 愿意并能够遵守计划的访视、治疗方案、实验室检查和其他研究程序。
排除标准：
- 存在超过两个关节的关节炎发作。
- 存在膝、肩或踝关节以外的关节关节炎发作。
- 存在活动性感染或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，会使患者面临不当风险或干扰研究目标或进行。
- 妊娠、哺乳或不愿使用充分避孕方法。
- 诊断为除RA外的任何其他炎症性关节炎或活动性自身免疫疾病。
- 首次IMP给药前4周内，除允许的背景治疗（即稳定剂量的DMARDs、皮质类固醇和/或NSAIDs）外，任何针对RA的治疗。
- 首次IMP给药前4周或5个半衰期内（以较长者为准）接受过关节内皮质类固醇/DMARDs给药。
- 原发或继发性免疫缺陷病史或当前活动性。
- 并发恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（除外原位黑色素瘤和低风险非黑色素瘤皮肤癌），且患者无病期少于2年。
- 过去一年内有急性或亚急性冠状动脉综合征史，包括心肌梗死、不稳定或严重稳定性心绞痛。
- 使用华法林或其他香豆素衍生物治疗。
- 临床显著的心律失常或需要永久药物治疗。
- 基线心电图分析异常，被研究者认为具有临床意义；当前或有QT/QTc间期延长史的患者。
- 尽管优化治疗，仍存在未控制的高血压。
- 已知有高破裂风险的动脉瘤。
- 缺血性外周血管疾病（根据Leriche-Fontaine分类为IIb-IV级）。
- 严重糖尿病视网膜病变。
- 研究治疗给药前4周内发生重大创伤，包括手术。
- 已知对F8IL10的任何成分（包括辅料）或其他人源蛋白/肽/抗体类药物有过敏/超敏反应或其他不耐受史。
- 首次研究药物给药前4周或5个半衰期内（以较长者为准）使用过任何研究性药物。
- 基线前4周内接种过活/减毒疫苗或计划在研究期间接种疫苗。
- 非RA相关的慢性疼痛疾病。
- 需要稳定剂量皮质类固醇>10 mg/天（泼尼松当量）的患者。有限使用皮质类固醇治疗或预防急性超敏反应不被视为排除标准。
- 筛查前6个月内有酒精、药物或化学物质滥用史。
- 根据研究者的判断，任何可能妨碍遵守研究方案的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
本研究将分为两个阶段进行：
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关节内治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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注射部位反应的发生率
大体时间：研究完成时（最长37周）
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关节内给药相关的注射部位反应和全身反应的发生率
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研究完成时（最长37周）
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DLT
大体时间：从治疗第1天到第28天
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剂量限制性毒性（DLT）的发生
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从治疗第1天到第28天
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MAD、MTD和RD
大体时间：从治疗第1天到第28天
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最大给药剂量 (MAD)、最大耐受剂量 (MTD) 和推荐剂量 (RD) 的定义
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从治疗第1天到第28天
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不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）和药物性肝损伤（DILI）
大体时间：通过研究完成（最长37周）
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基于不良事件通用术语标准v.5.0（CTCAE）的不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）和药物性肝损伤（DILI）。
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通过研究完成（最长37周）
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标准实验室参数
大体时间：直至研究完成（最多37周）
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标准实验室（血液学、生物化学、肝脏和尿液分析）参数。
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直至研究完成（最多37周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CCI: 复合变化指数
大体时间：每4周一次，直至第37周
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CCI是一种半定量评分系统，旨在通过整合多个临床变量来评估目标关节滑膜炎。
该系统包含了通过视觉模拟量表（jVAS）测量的关节疼痛变化、关节肿胀和压痛的临床评估、患者对功能障碍的评估，以及患者和研究者对治疗效果的总体评估。
最终得分范围从0（无改善）到10（最大治疗效果）。
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每4周一次，直至第37周
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SF-36
大体时间：每4周一次，直至第37周
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简明健康调查问卷36项的变化。
SF-36是一份经过验证的患者自评整体健康状况量表，包含多项目量表，测量以下8个健康概念：(1)生理功能，(2)生理职能，(3)身体疼痛，(4)社会功能，(5)情感职能，(6)精神健康，(7)活力（精力/疲劳），以及(8)总体健康感受。
每个健康概念单独计分，分值范围从0（最差健康状况）到100（最佳健康状况）。
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每4周一次，直至第37周
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SDAI
大体时间：每4周一次，直至第37周
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简单疾病活动指数的变化。
SDAI 是评估类风湿关节炎疾病活动度的经过验证的工具。
它汇总了压痛和肿胀关节计数、患者和医生对疾病活动度的整体评估，以及血清中C反应蛋白水平。
评分表示疾病活动度：≤3.3（缓解）、>3.3-11（低度）、>11-26（中度）和>26（高度）。
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每4周一次，直至第37周
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关节炎症
大体时间：每 4 周一次，直至第 37 周
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通过灰阶超声（GSUS）和能量多普勒超声（PDUS）评估目标关节炎症（滑膜炎）的变化。
将使用灰阶超声（评估低回声滑膜增生）和能量多普勒超声（评估滑膜血管分布）对治疗关节进行超声评估。
将分别对每种模式以及综合评分应用半定量评分，评分范围从0级（正常）到3级（重度滑膜炎）。
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每 4 周一次，直至第 37 周
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HAFA
大体时间：每4周一次，直至第17周
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针对F8IL10的人抗融合蛋白抗体（HAFA）的形成。
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每4周一次，直至第17周
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药代动力学特征
大体时间：每2周一次，直至第7周
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关节内F8IL10的药代动力学特征。
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每2周一次，直至第7周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月4日
初级完成 (估计的)
2028年9月30日
研究完成 (估计的)
2029年9月30日
研究注册日期
首次提交
2025年8月19日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月17日
首次发布 (实际的)
2025年11月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月10日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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