En studie av F8IL10 intra-artikulær behandling i revmatoid artritt (DekaJoint)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen ≥18 og ≤80 år.
2. Diagnose med RA i henhold til ACR/EULAR-klassifiseringskriterier (2010) med en sykdomsvarighet på over 6 måneder.
3. Tilstedeværelse av artrittforverring(er) egnet for IA-injeksjon i kne, ankel eller skulder, til tross for behandling med stabile doser (i minst 3 måneder) av DMARD-er (konvensjonelle, biologiske og målrettede syntetiske) bakgrunnsterapi.
4. Stabile regimer av NSAID-er og/eller orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag; prednisonekvivalent) i en periode ≥2 uker før screening.
5. Alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi må ha opphørt eller returnert til klassifisering "mild" (grad 1) i henhold til CTCAE v.5.0.

6. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon definert som følger:

   • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥100 x 10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥10,0 g/dL.
   • Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤3 x øvre normalgrense (ULN), og totalt bilirubin ≤2,0 mg/dl (34,2 μmol/L).
   • Kreatinin ≤1,5 ULN eller 24-timers kreatininklarering ≥50 mL/min.
7. Dokumentert negativ TB-test (f.eks. Quantiferon eller tilsvarende).
8. Dokumentert negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi kreves bestemmelse av HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uten vaksinasjonshistorie og/eller anti-HBc Ab), kreves negativt serum HBV-DNA. For HCV kreves HCV-RNA eller HCV-antistofftest. Deltakere med positiv test for HCV-antistoff, men uten påvisning av HCV-RNA som indikerer ingen pågående infeksjon, er kvalifisert.

9. Seksuelt aktive mannlige eller kvinnelige pasienter med barnepotensiale er kvalifiserte forutsatt at:

   • Kvinner med barnepotensiale (WOCBP) har en negativ graviditetstest utført innen 4 uker før behandlingsstart.
   • WOCBP samtykker i å bruke, fra screening til 6 måneder etter siste studiemedisinadministrasjon, effektiv prevensjonsmetode som er anvendelig i henhold til lokal lovgivning som både resulterer i en Pearl-indeks <1 og anses som svært effektiv som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av "Clinical Trial Facilitation Group" (f.eks. kombinert østrogen- og progestogenholdig hormonell prevensjon, kun progestogenholdig hormonell prevensjon, spiral, intrauterint hormonfrigjørende system, vasektomert partner, total seksuell avholdenhet eller bilateral tubarokklusjon).
   • Menn samtykker i å bruke to akseptable prevensjonsmetoder (f.eks. kondom med spermiedrepende gel) fra screening til 6 måneder etter siste studiemedisinadministrasjon. Kvinner med barnepotensiale som er partnere av mannlige studiedeltakere må følge de samme prevensjonsindikasjonene som gjelder for kvinnelige deltakere.
10. Signert og datert informert samtykkeskjema godkjent av etikkkomiteen som indikerer at pasienten, eller pasientens lovlige representant, har blitt informert om alle relevante aspekter av studien.
11. Villighet og evne til å følge de planlagte besøkene, behandlingsplanen, laboratorieprøvene og andre studierelaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av artrittforverringer i mer enn to ledd.
2. Tilstedeværelse av artrittforverringer i andre ledd enn kne, skulder eller ankel.
3. Tilstedeværelse av aktive infeksjoner eller annen alvorlig samtidig sykdom som, etter forskerens vurdering, vil utsette pasienten for urimelig risiko eller vil forstyrre studiemålene eller gjennomføringen.
4. Graviditet, amming eller uvillighet til å bruke adekvate prevensjonsmetoder.
5. Diagnose av annen inflammatorisk artritt eller aktive autoimmune sykdommer annet enn RA.
6. Annen terapi for RA enn tillatt bakgrunnsterapi (dvs. stabile doser av DMARD-er, kortikosteroider og/eller NSAID-er) innen 4 uker før første IMP-dosering.
7. Mottatt intraartikulær administrasjon av kortikosteroider/DMARD-er innen 4 uker eller 5 halveringstider før første IMP-dosering, avhengig av hva som er lengst.
8. Historie eller nåværende aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
9. Samtidig malignitet eller historie med malignitet (unntatt in situ-melanom og lavrisiko non-melanom hudkreft) hvor pasienten har vært sykdomsfri i mindre enn 2 år.
10. Historie innen det siste året av akutte eller subakute koronarsyndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
11. Behandling med warfarin eller andre kumarinderivater.
12. Klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser eller som krever permanent medikasjon.
13. Abnormaliteter i baseline EKG-analyse som anses som klinisk signifikante av forskeren; deltakere med nåværende eller historie med QT/QTc-forlengelse.
14. Ukontrollert hypertensjon, til tross for optimal behandling.
15. Kjent arterieaneurisme med høy risiko for ruptur.
16. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (Grad IIb-IV i henhold til Leriche-Fontaine-klassifisering).
17. Alvorlig diabetisk retinopati.
18. Stort trauma inkludert kirurgi innen 4 uker før administrasjon av studieveiledning.
19. Kjent historie med allergi/overfølsomhet eller annen intoleranse for noe komponent i F8IL10 (inkludert hjelpestoffer) eller for andre legemidler basert på humane proteiner/peptider/antistoffer.
20. Behandling med noe forsøkspreparat innen 4 uker eller 5 halveringstider før første dose av studiemedisin, avhengig av hva som er lengst.
21. Immunisering med en levende/attenuert vaksine innen 4 uker før baseline eller planer om å motta vaksiner under studien.
22. Ikke-RA-relaterte kroniske smertelidelser.
23. Pasienter som krever stabile doser av kortikosteroider >10 mg/dag (prednisonekvivalent). Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forhindre akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
24. Historie med alkohol-, narkotika- eller kjemisk substansmisbruk innen 6 måneder før screening.
25. Enhver tilstand som etter forskerens vurdering kan hindre compliance med studieforskningsprotokollen.