Um Estudo do Tratamento Intra-articular com F8IL10 na Artrite Reumatoide (DekaJoint)

Critérios de Inclusão:

1. Doentes com idade ≥18 e ≤80 anos.
2. Diagnóstico de AR de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR (2010) com duração da doença superior a 6 meses.
3. Presença de surto(s) de artrite adequado(s) para injeção intra-articular no joelho, tornozelo ou ombro, apesar do tratamento com doses estáveis (durante pelo menos 3 meses) de terapia de base com FAME (convencionais, biológicos e sintéticos direcionados).
4. Regimes estáveis de AINEs e/ou corticosteroides orais (≤ 10 mg/dia; equivalente de prednisona) durante um período ≥2 semanas antes do rastreio.
5. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia anterior devem ter sido resolvidos ou ter regressado à classificação "leve" (grau 1) de acordo com o CTCAE v.5.0.

6. Função hematológica, hepática e renal suficiente definida da seguinte forma:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x109/L, hemoglobina (Hb) ≥10,0 g/dL.
   • Fosfatase Alcalina (FA), Alanina Aminotransferase (ALT) e/ou Aspartato Aminotransferase (AST) ≤3 x Limite Superior do Intervalo de Referência (LSIR), e bilirrubina total ≤2,0 mg/dL (34,2 μmol/L).
   • Creatinina ≤1,5 LSIR ou depuração de creatinina de 24 h ≥50 mL/min.
7. Teste de tuberculose negativo documentado (por exemplo, Quantiferon ou equivalente).
8. Teste negativo documentado para VIH-VHB-VHC. Para a serologia do VHB, é necessária a determinação do HBsAg e do anti-HBcAg. Em doentes com serologia que documente exposição prévia ao VHB (ou seja, anti-HBs sem historial de vacinação e/ou anti-HBc), é necessário ADN do VHB sérico negativo. Para o VHC, é necessário um teste de ARN do VHC ou de anticorpos do VHC. Indivíduos com teste positivo para anticorpos do VHC, mas sem deteção de ARN do VHC que indique infeção em curso, são elegíveis.

9. Doentes sexualmente ativos do sexo masculino ou feminino com potencial de procriação são elegíveis desde que:

   • Mulheres com potencial de procriação (MCPP) tenham um teste de gravidez negativo realizado nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento.
   • As MCPP concordem em utilizar, desde o rastreio até 6 meses após a última administração do medicamento do estudo, um método contracetivo eficaz conforme aplicável pela lei local que resulte num índice de Pearl <1 e seja considerado altamente eficaz, conforme definido pelas "Recomendações para contraceção e teste de gravidez em ensaios clínicos" emitidas pelo "Clinical Trial Facilitation Group" (por exemplo, contraceção hormonal combinada com estrogénio e progestagénio, contraceção hormonal apenas com progestagénio, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino libertador de hormonas, parceiro vasectomizado, abstinência sexual total ou oclusão tubárica bilateral).
   • Os homens concordem em utilizar dois métodos contracetivos aceitáveis (por exemplo, preservativo com gel espermicida) desde o rastreio até 6 meses após a última administração do medicamento do estudo. As mulheres com potencial de procriação que são parceiras de participantes do estudo do sexo masculino devem observar as mesmas indicações de controlo de natalidade que se aplicam às participantes do sexo feminino.
10. Formulário de consentimento informado aprovado pela Comissão de Ética, datado e assinado, indicando que o doente, ou o representante legalmente aceitável do doente, foi informado de todos os aspetos pertinentes do estudo.
11. Disponibilidade e capacidade para cumprir as visitas programadas, o plano de tratamento, os testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Presença de surtos de artrite em mais de duas articulações.
2. Presença de surtos de artrite em articulações que não o joelho, ombro ou tornozelo.
3. Presença de infeções ativas ou outra doença grave concomitante que, na opinião do investigador, colocaria o doente em risco indevido ou interferiria com os objetivos ou a condução do estudo.
4. Gravidez, lactação ou indisponibilidade para utilizar métodos contracetivos adequados.
5. Diagnóstico de qualquer outra artrite inflamatória ou doenças autoimunes ativas além da AR.
6. Qualquer terapia para AR além da terapia de base permitida (ou seja, doses estáveis de FAME, corticosteroides e/ou AINEs) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do IMP.
7. Administração intra-articular de corticosteroides/FAME dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do IMP, o que for mais longo.
8. História ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa.
9. Neoplasia maligna concomitante ou história de neoplasia maligna (exceto melanoma in situ e cancro de pele de não melanoma de baixo risco) da qual o doente esteve livre de doença há menos de 2 anos.
10. História no último ano de síndromes coronárias agudas ou subagudas, incluindo enfarte do miocárdio, angina de peito instável ou estável grave.
11. Tratamento com varfarina ou outros derivados da cumarina.
12. Arritmias cardíacas clinicamente significativas ou que requeiram medicação permanente.
13. Anormalidades na análise do ECG basal que são consideradas clinicamente significativas pelo investigador; indivíduos com prolongamento do QT/QTc atual ou histórico.
14. Hipertensão não controlada, apesar do tratamento ótimo.
15. Aneurisma arterial conhecido com alto risco de rutura.
16. Doença vascular periférica isquémica (Grau IIb-IV de acordo com a classificação de Leriche-Fontaine).
17. Retinopatia diabética grave.
18. Trauma maior, incluindo cirurgia, dentro de 4 semanas antes da administração do tratamento do estudo.
19. História conhecida de alergia/hipersensibilidade ou outra intolerância a qualquer componente do F8IL10 (incluindo excipientes) ou a outros medicamentos à base de proteínas/peptídeos/anticorpos humanos.
20. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento do estudo, o que for mais longo.
21. Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 4 semanas antes da linha de base ou plano para receber vacinas durante o estudo.
22. Distúrbios de dor crónica não relacionados com a AR.
23. Doentes que necessitem de doses estáveis de corticosteroides >10 mg/dia (equivalente de prednisona). O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações de hipersensibilidade aguda não é considerado um critério de exclusão.
24. História de abuso de álcool, drogas ou substâncias químicas nos 6 meses anteriores ao rastreio.
25. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo.