Uno studio sul trattamento intra-articolare con F8IL10 nell'Artrite Reumatoide (DekaJoint)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di età ≥18 e ≤80 anni.
2. Diagnosi di AR secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR (2010) con una durata della malattia superiore a 6 mesi.
3. Presenza di riacutizzazioni artritiche idonee per iniezione intra-articolare in un ginocchio, caviglia o spalla, nonostante il trattamento con dosi stabili (per almeno 3 mesi) di terapia di fondo con DMARD (convenzionali, biologici e sintetici mirati).
4. Regimi stabili di FANS e/o corticosteroidi orali (≤ 10 mg/giorno; equivalente di prednisone) per un periodo ≥2 settimane prima dello screening.
5. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi terapia precedente devono essersi risolti o essere tornati alla classificazione "lieve" (grado 1) secondo CTCAE v.5.0.

6. Funzione ematologica, epatica e renale sufficiente definita come segue:

   • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1.5 x 10⁹/L, piastrine ≥100 x 10⁹/L, emoglobina (Hb) ≥10.0 g/dL.
   • Fosfatasi alcalina (AP), Alanina Aminotransferasi (ALT) e/o Aspartato Aminotransferasi (AST) ≤3 x Limite Superiore dell'Intervallo Normale (ULN), e bilirubina totale ≤2.0 mg/dl (34.2 µmol/L).
   • Creatinina ≤1.5 ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥50 mL/min.
7. Test per la TB negativo documentato (es. Quantiferon o equivalente).
8. Test negativo documentato per HIV-HBV-HCV. Per la sierologia HBV, è richiesta la determinazione di HBsAg e anti-HBcAg Ab. Nei pazienti con sierologia che documenta precedente esposizione a HBV (cioè, anti-HBs Ab senza anamnesi di vaccinazione e/o anti-HBc Ab), è richiesto HBV-DNA sierico negativo. Per HCV, è richiesto HCV-RNA o test anticorpale per HCV. Soggetti con test positivo per anticorpi HCV ma nessun rilevamento di HCV-RNA che indica nessuna infezione in corso sono idonei.

9. Pazienti maschi o femmine sessualmente attivi in età fertile sono idonei a condizione che:

   • Donne in età fertile (WOCBP) abbiano un test di gravidanza negativo eseguito entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
   • WOCBP accettino di utilizzare, dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, un metodo contraccettivo efficace come applicabile per legge locale che risulti in un indice di Pearl <1 e considerato altamente efficace come definito dalle "Raccomandazioni per la contraccezione e il test di gravidanza negli studi clinici" emesse dal "Clinical Trial Facilitation Group" (es. contraccezione ormonale combinata contenente estrogeni e progestinici, contraccezione ormonale solo con progestinici, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino a rilascio ormonale, partner vasectomizzato, astinenza sessuale totale o occlusione tubarica bilaterale).
   • I maschi accettino di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili (es. preservativo con gel spermicida) dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le donne in età fertile che sono partner di partecipanti maschi allo studio devono osservare le stesse indicazioni contraccettive che si applicano alle partecipanti femmine.
10. Modulo di consenso informato approvato dal Comitato Etico firmato e datato che indica che il paziente, o il rappresentante legalmente accettabile del paziente, è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
11. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di riacutizzazioni artritiche in più di due articolazioni.
2. Presenza di riacutizzazioni artritiche in articolazioni diverse dal ginocchio, spalla o caviglia.
3. Presenza di infezioni attive o un'altra malattia grave concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, porrebbe il paziente a rischio indebito o interferirebbe con gli obiettivi o la conduzione dello studio.
4. Gravidanza, allattamento o indisponibilità a utilizzare metodi contraccettivi adeguati.
5. Diagnosi di qualsiasi altra artrite infiammatoria o malattie autoimmuni attive diverse dall'AR.
6. Qualsiasi terapia per l'AR oltre alla terapia di fondo consentita (cioè, dosi stabili di DMARD, corticosteroidi e/o FANS) entro 4 settimane prima della prima somministrazione dell'IMP.
7. Somministrazione intra-articolare di corticosteroidi/DMARD ricevuta entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima somministrazione dell'IMP, a seconda di quale sia più lungo.
8. Anamnesi o immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva.
9. Neoplasia maligna concomitante o anamnesi di neoplasia maligna (tranne melanoma in situ e carcinoma cutaneo a basso rischio non melanomatoso) da cui il paziente è stato libero da malattia per meno di 2 anni.
10. Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute inclusi infarto miocardico, angina pectoris instabile o stabile grave.
11. Trattamento con warfarin o altri derivati cumarinici.
12. Aritmie cardiache clinicamente significative o che richiedono terapia permanente.
13. Anomalie nell'analisi ECG basale che sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore; soggetti con prolungamento QT/QTc attuale o anamnestico.
14. Ipertensione non controllata, nonostante il trattamento ottimale.
15. Aneurisma arterioso noto ad alto rischio di rottura.
16. Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV secondo la classificazione di Leriche-Fontaine).
17. Retinopatia diabetica grave.
18. Trauma maggiore incluso intervento chirurgico entro 4 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio.
19. Anamnesi nota di allergia/ipersensibilità o altra intolleranza a qualsiasi componente di F8IL10 (inclusi gli eccipienti) o ad altri farmaci a base di proteine/peptidi/anticorpi umani.
20. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia più lungo.
21. Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro 4 settimane prima del baseline o piano di ricevere vaccini durante lo studio.
22. Disturbi del dolore cronico non correlati all'AR.
23. Pazienti che richiedono dosi stabili di corticosteroidi >10 mg/giorno (equivalente di prednisone). L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta non è considerato un criterio di esclusione.
24. Anamnesi di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro i 6 mesi prima dello screening.
25. Qualsiasi condizione che a giudizio dello sperimentatore potrebbe ostacolare la conformità al protocollo di studio.