Een onderzoek naar F8IL10 intra-articulaire behandeling bij reumatoïde artritis (DekaJoint)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 jaar en ouder en maximaal 80 jaar.
2. Diagnose van RA volgens ACR/EULAR-classificatiecriteria (2010) met een ziekteduur van meer dan 6 maanden.
3. Aanwezigheid van artritisopflakkering(en) geschikt voor IA-injectie in een knie, enkel of schouder, ondanks behandeling met stabiele doses (gedurende minimaal 3 maanden) van DMARD's (conventionele, biologische en gerichte synthetische) achtergrondtherapie.
4. Stabiele regimes van NSAID's en/of orale corticosteroïden (≤ 10 mg/dag; prednison-equivalent) gedurende een periode van minimaal 2 weken vóór screening.
5. Alle acute toxische effecten van eerdere therapieën moeten zijn opgelost of zijn teruggekeerd naar classificatie "mild" (graad 1) volgens CTCAE v.5.0.

6. Voldoende hematologische, lever- en nierfunctie gedefinieerd als volgt:

   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 x 109/L, bloedplaatjes ≥100 x109/L, hemoglobine (Hb) ≥10,0 g/dL.
   • Alkalische fosfatase (AP), alanine-aminotransferase (ALT) en/of aspartaat-aminotransferase (AST) ≤3 x bovengrens van normaal bereik (ULN), en totaal bilirubine ≤2,0 mg/dl (34,2 μmol/L).
   • Creatinine ≤1,5 ULN of 24-uurs creatinineklaring ≥50 mL/min.
7. Gedocumenteerde negatieve TB-test (bijv. Quantiferon of equivalent).
8. Gedocumenteerde negatieve test voor HIV-HBV-HCV. Voor HBV-serologie is bepaling van HBsAg en anti-HBcAg Ab vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteert (d.w.z. anti-HBs Ab zonder vaccinatiegeschiedenis en/of anti-HBc Ab), is negatieve serum HBV-DNA vereist. Voor HCV is HCV-RNA of HCV-antilichaamtest vereist. Proefpersonen met een positieve test voor HCV-antilichamen maar zonder detectie van HCV-RNA die geen voortdurende infectie aangeven, zijn in aanmerking.

9. Seksueel actieve mannelijke of vrouwelijke patiënten met kinderwens komen in aanmerking mits:

   • Vrouwen met kinderwens (WOCBP) hebben een negatieve zwangerschapstest uitgevoerd binnen 4 weken vóór start behandeling.
   • WOCBP gaan akkoord met het gebruik, van screening tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoek geneesmiddel, van een effectieve anticonceptiemethode zoals van toepassing volgens lokale wetgeving die zowel resulteert in een Pearl-index <1 en als zeer effectief wordt beschouwd zoals gedefinieerd door de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken" uitgegeven door de "Clinical Trial Facilitation Group" (bijv. gecombineerde oestrogeen- en progestageenbevattende hormonale anticonceptie, alleen progestageen hormonale anticonceptie, spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, gesteriliseerde partner, volledige seksuele onthouding of bilaterale tubale occlusie).
   • Mannen gaan akkoord met het gebruik van twee acceptabele anticonceptiemethoden (bijv. condoom met spermadodend gel) van screening tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoek geneesmiddel. Vrouwen met kinderwens die partners zijn van mannelijke studie deelnemers moeten dezelfde anticonceptie-indicaties naleven die van toepassing zijn op vrouwelijke deelnemers.
10. Ondertekend en gedateerd door de ethische commissie goedgekeurd informed consent formulier dat aangeeft dat de patiënt, of wettelijk vertegenwoordiger van de patiënt, op de hoogte is gesteld van alle relevante aspecten van de studie.
11. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere studieprocedures.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van artritisopflakkeringen in meer dan twee gewrichten.
2. Aanwezigheid van artritisopflakkeringen in gewrichten anders dan de knie, schouder of enkel.
3. Aanwezigheid van actieve infecties of een andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar mening van de onderzoeker, de patiënt onaanvaardbaar risico zou opleveren of de studie doelstellingen of uitvoering zou verstoren.
4. Zwangerschap, borstvoeding of onwil om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken.
5. Diagnose van enige andere inflammatoire artritis of actieve auto-immuunziekten anders dan RA.
6. Enige therapie voor RA anders dan de toegestane achtergrondtherapie (d.w.z. stabiele doses DMARD's, corticosteroïden en/of NSAID's) binnen 4 weken vóór de eerste IMP-dosering.
7. Intra-articulaire toediening van corticosteroïden/DMARD's ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste IMP-dosering, afhankelijk van wat langer is.
8. Geschiedenis of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie.
9. Gelijktijdig maligniteit of geschiedenis van maligniteit (behalve in situ melanoom en laag-risico niet-melanoom huidkanker) waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is.
10. Geschiedenis binnen het laatste jaar van acute of subacute coronair syndromen inclusief myocardinfarct, instabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
11. Behandeling met warfarine of andere coumarine derivaten.
12. Klinisch significante cardiale aritmieën of die permanente medicatie vereisen.
13. Afwijkingen in baseline ECG-analyse die als klinisch significant worden beschouwd door de onderzoeker; proefpersonen met huidige of een geschiedenis van QT/QTc-verlenging.
14. Ongecontroleerde hypertensie, ondanks optimale behandeling.
15. Bekend arterieel aneurysma met hoog risico op ruptuur.
16. Ischemische perifere vaatziekte (Graad IIb-IV volgens Leriche-Fontaine-classificatie).
17. Ernstige diabetische retinopathie.
18. Groot trauma inclusief chirurgie binnen 4 weken vóór toediening van studiebehandeling.
19. Bekende geschiedenis van allergie/hypersensibiliteit of andere intolerantie voor enig bestanddeel van F8IL10 (inclusief hulpstoffen) of voor andere geneesmiddelen gebaseerd op humane eiwitten/peptiden/antilichamen.
20. Behandeling met enig onderzoek geneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van het onderzoek geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is.
21. Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór baseline of plan om vaccins te ontvangen tijdens de studie.
22. Niet-RA-gerelateerde chronische pijnstoornissen.
23. Patiënten die stabiele doses corticosteroïden >10 mg/dag (prednison-equivalent) vereisen. Beperkt gebruik van corticosteroïden om acute overgevoeligheidsreacties te behandelen of te voorkomen wordt niet als een exclusiecriterium beschouwd.
24. Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemische substantiemisbruik binnen de 6 maanden vóór screening.
25. Elke aandoening die naar mening van de onderzoeker de naleving van het studieprotocol kan belemmeren.