En undersøgelse af F8IL10 intraartikulær behandling ved reumatoid arthritis (DekaJoint)

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥18 og ≤80 år.
2. Diagnose af RA i henhold til ACR/EULAR-klassifikationskriterierne (2010) med en sygdomsvarighed på over 6 måneder.
3. Tilstedeværelse af arthritisopblusning(er) egnet til IA-injektion i et knæ, enkel eller skulder, på trods af behandling med stabile doser (i mindst 3 måneder) af DMARD'er (konventionelle, biologiske og målrettede syntetiske) baggrundsterapi.
4. Stabile regimer af NSAID'er og/eller orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag; prednisonækvivalent) i en periode på ≥2 uger før screening.
5. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere terapi skal være ophørt eller returneret til klassifikation "mild" (grad 1) i henhold til CTCAE v.5.0.

6. Tilstrækkelig hematologisk, lever- og nyrefunktion defineret som følger:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥100 x 10⁹/L, hæmoglobin (Hb) ≥10,0 g/dL.
   • Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤3 x Øvre Grænse for Normalområde (ULN), og totalt bilirubin ≤2,0 mg/dl (34,2 μmol/L).
   • Kreatinin ≤1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≥50 mL/min.
7. Dokumenteret negativ TB-test (f.eks. Quantiferon eller tilsvarende).
8. Dokumenteret negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi kræves bestemmelse af HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uden vaccinationshistorie og/eller anti-HBc Ab), kræves negativ serum HBV-DNA. For HCV kræves HCV-RNA eller HCV-antistof test. Deltagere med en positiv test for HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-RNA, der indikerer ingen igangværende infektion, er berettigede.

9. Seksuelt aktive mandlige eller kvindelige patienter med barnalderpotentiale er berettigede forudsat at:

   • Kvinder med barnalderpotentiale (WOCBP) har en negativ graviditetstest udført inden for 4 uger før behandlingsstart.
   • WOCBP accepterer at bruge, fra screening til 6 måneder efter sidste studielægemiddeladministration, en effektiv præventionsmetode som anvendt efter lokal lov, der både resulterer i en Pearl-indeks <1 og anses for højeffektiv som defineret af "Anbefalinger for prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af "Clinical Trial Facilitation Group" (f.eks. kombineret østrogen- og progestogenholdig hormonprævention, kun progestogenholdig hormonprævention, spiral, intrauterint hormonfrigivende system, vasektomeret partner, total seksuel afholdenhed eller bilateral tubal okklusion).
   • Mænd accepterer at bruge to acceptable præventionsmetoder (f.eks. kondom med sæddræbende gel) fra screening til 6 måneder efter sidste studielægemiddeladministration. Kvindelige partnere af mandlige studiedeltagere med barnalderpotentiale skal overholde de samme præventionsindikationer, der gælder for kvindelige deltagere.
10. Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular godkendt af etikprøvningsnævnet, der angiver, at patienten eller patientens lovligt acceptable repræsentant er blevet informeret om alle relevante aspekter af studiet.
11. Villighed og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplanen, laboratorieprøver og andre studieprocedure.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af arthritisopblusninger i mere end to led.
2. Tilstedeværelse af arthritisopblusninger i andre led end knæ, skulder eller ankel.
3. Tilstedeværelse af aktive infektioner eller en anden alvorlig samtidig sygdom, som efter forskerens mening ville udsætte patienten for uberettiget risiko eller ville forstyrre studieformålene eller gennemførelsen.
4. Graviditet, amning eller uvillighed til at bruge tilstrækkelige præventionsmetoder.
5. Diagnose af enhver anden inflammatorisk artrit eller aktive autoimmune sygdomme andre end RA.
6. Enhver terapi for RA bortset fra den tilladte baggrundsterapi (dvs. stabile doser af DMARD'er, kortikosteroider og/eller NSAID'er) inden for 4 uger før den første IMP-dosering.
7. Modtaget intra-articulær administration af kortikosteroider/DMARD'er inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første IMP-dosering, alt efter hvad der er længst.
8. Historie eller nuværende aktiv primær eller sekundær immundefekt.
9. Samtidig malignitet eller historie for malignitet (undtagen in situ melanom og lavrisiko non-melanom hudkræft), hvorfra patienten har været sygdomsfri i mindre end 2 år.
10. Historie inden for det sidste år af akutte eller subakute koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
11. Behandling med warfarin eller andre coumarinderivater.
12. Klinisk signifikante cardiale arytmier eller krævende permanent medicin.
13. Abnormaliteter i baseline EKG-analyse, der anses for klinisk signifikante af forskeren; deltagere med nuværende eller en historie for QT/QTc-forlængelse.
14. Ukontrolleret hypertension, på trods af optimal behandling.
15. Kendt arterielt aneurisme med høj risiko for rupture.
16. Iskaemisk perifer vaskulær sygdom (Grad IIb-IV ifølge Leriche-Fontaine-klassifikationen).
17. Svær diabetisk retinopati.
18. Større traume inklusive kirurgi inden for 4 uger før administration af studievehandling.
19. Kendt historie for allergi/overfølsomhed eller anden intolerance over for ethvert komponent af F8IL10 (inklusive hjælpestoffer) eller over for andre lægemidler baseret på humane proteiner/peptider/antistoffer.
20. Behandling med ethvert undersøgelsesmiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis af studielægemidlet, alt efter hvad der er længst.
21. Immunisering med en live/attenueret vaccine inden for 4 uger før baseline eller plan om at modtage vacciner under studiet.
22. Ikke-RA-relaterede kroniske smerteforstyrrelser.
23. Patienter, der kræver stabile doser af kortikosteroider >10 mg/dag (prednisonækvivalent). Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forhindre akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
24. Historie for alkohol-, stof- eller kemisk misbrug inden for de 6 måneder før screening.
25. Enhver tilstand, der efter forskerens mening kunne hæmme overholdelse af studietprotokollen.